Faleminderit për vizitën e natyrës.com. Versioni i shfletuesit që po përdorni ka mbështetje të kufizuar CSS. Për përvojën më të mirë, ne ju rekomandojmë të përdorni një shfletues të azhurnuar (ose të çaktivizoni mënyrën e pajtueshmërisë në Internet Explorer). Ndërkohë, për të siguruar mbështetje të vazhdueshme, ne do ta bëjmë faqen pa stile dhe JavaScript.
Shumica e studimeve metabolike në minj kryhen në temperaturën e dhomës, megjithëse në këto kushte, ndryshe nga njerëzit, minjtë shpenzojnë shumë energji duke ruajtur temperaturën e brendshme. Këtu, ne përshkruajmë peshën normale dhe mbipeshën e shkaktuar nga dieta (DIO) në minjtë C57BL/6J të ushqyer me chow ose një dietë me yndyrë të lartë 45%, përkatësisht. Minjtë u vendosën për 33 ditë në 22, 25, 27.5 dhe 30 ° C. në një sistem indirekt kalorimetri. Ne tregojmë se shpenzimet e energjisë rriten në mënyrë lineare nga 30 ° C në 22 ° C dhe është rreth 30% më e lartë në 22 ° C në të dy modelet e miut. Në minj me peshë normale, marrja e ushqimit kundërshtoi EE. Në të kundërt, minjtë Dio nuk ulën konsumimin e ushqimit kur EE u ul. Kështu, në fund të studimit, minjtë në 30 ° C kishin peshë më të lartë të trupit, masën e yndyrës dhe glicerinë plazmatike dhe trigliceridet sesa minjtë në 22 ° C. Mosbalancimi në minjtë DIO mund të jetë për shkak të rritjes së dietës me bazë kënaqësie.
Miu është modeli më i përdorur i kafshëve për studimin e fiziologjisë dhe patofiziologjisë njerëzore, dhe shpesh është kafsha e paracaktuar që përdoret në fazat e hershme të zbulimit dhe zhvillimit të drogës. Sidoqoftë, minjtë ndryshojnë nga njerëzit në disa mënyra të rëndësishme fiziologjike, dhe ndërsa shkallëzimi alometrik mund të përdoret në një farë mase për t'u përkthyer te njerëzit, ndryshimet e mëdha midis minjve dhe njerëzve qëndrojnë në termoregulimin dhe homeostazën e energjisë. Kjo tregon një mospërputhje themelore. Masa mesatare e trupit të minjve të rritur është të paktën një mijë herë më pak se ajo e të rriturve (50 g vs 50 kg), dhe raporti i sipërfaqes ndaj masës ndryshon me rreth 400 herë për shkak të transformimit gjeometrik jo-linear të përshkruar nga MEE . Ekuacioni 2. Si rezultat, minjtë humbasin ndjeshëm më shumë nxehtësi në krahasim me vëllimin e tyre, kështu që ata janë më të ndjeshëm ndaj temperaturës, më të prirur ndaj hipotermisë dhe kanë një normë mesatare metabolike bazale dhjetë herë më të lartë se ajo e njerëzve. Në temperaturën standarde të dhomës (22 ° C), minjtë duhet të rrisin shpenzimet e tyre totale të energjisë (EE) me rreth 30% për të ruajtur temperaturën thelbësore të trupit. Në temperatura më të ulëta, EE rritet edhe më shumë me rreth 50% dhe 100% në 15 dhe 7 ° C në krahasim me EE në 22 ° C. Kështu, kushtet standarde të strehimit shkaktojnë një përgjigje të stresit të ftohtë, i cili mund të rrezikojë transferimin e rezultateve të miut te njerëzit, pasi njerëzit që jetojnë në shoqëritë moderne e kalojnë pjesën më të madhe të kohës së tyre në kushte termoneutrale (sepse sipërfaqet tona të raportit të zonës më të ulët në vëllim na bëjnë më pak të ndjeshëm ndaj temperatura, ndërsa krijojmë një zonë termoneutrale (TNZ) rreth nesh. Duke përfshirë vetëm 2–4 ° C7,8 Në fakt, ky aspekt i rëndësishëm ka marrë vëmendje të konsiderueshme vitet e fundit4, 7,8,9,11,11,12 dhe është sugjeruar që disa "dallime specie" mund të zbuten duke u rritur Temperatura e guaskës 9. Sidoqoftë, nuk ka konsensus në intervalin e temperaturës që përbën termoneutralitet në minj. Kështu, nëse temperatura më e ulët kritike në rangun termoneutral në minj me një gju është më afër 25 ° C ose më afër 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 mbetet i diskutueshëm. EE dhe parametrat e tjerë metabolikë kanë qenë të kufizuar në orë në ditë, kështu që shtrirja në të cilën ekspozimi i zgjatur ndaj temperaturave të ndryshme mund të ndikojë në parametrat metabolikë siç është pesha e trupit është e paqartë. Konsumi, përdorimi i substratit, toleranca ndaj glukozës dhe përqendrimet e lipideve plazmatike dhe glukozës dhe hormonet rregulluese të oreksit. Për më tepër, kërkime të mëtejshme janë të nevojshme për të konstatuar se në çfarë mase Dieta mund të ndikojë në këto parametra (minjtë DIO në një dietë me yndyrë të lartë mund të jenë më të orientuar drejt një diete të bazuar në kënaqësi (hedonike)). Për të siguruar më shumë informacion mbi këtë temë, ne ekzaminuam efektin e rritjes së temperaturës në parametrat metabolikë të lartpërmendur në minjtë meshkuj të rritur me peshë normale dhe minjtë meshkuj të trashë (DIO) të shkaktuar nga dieta (Dio) në një dietë me yndyrë të lartë 45%. Minjtë u mbajtën në 22, 25, 27.5, ose 30 ° C për të paktën tre javë. Temperaturat nën 22 ° C nuk janë studiuar sepse strehimi standard i kafshëve është rrallë nën temperaturën e dhomës. Ne zbuluam se minjtë dio me peshë normale dhe me një rreth të vetëm u përgjigjën në mënyrë të ngjashme me ndryshimet në temperaturën e mbylljes për sa i përket EE dhe pavarësisht nga gjendja e mbylljes (me ose pa strehim/material fole). Sidoqoftë, ndërsa minjtë me peshë normale rregulluan marrjen e ushqimit të tyre sipas EE, marrja e ushqimit të minjve Dio ishte kryesisht i pavarur nga EE, duke rezultuar në minjtë të fitonin më shumë peshë. Sipas të dhënave të peshës së trupit, përqendrimet plazmatike të lipideve dhe trupave të ketonit treguan se minjtë DIO në 30 ° C kishin një ekuilibër më pozitiv të energjisë sesa minjtë në 22 ° C. Arsyet themelore të ndryshimeve në ekuilibrin e marrjes së energjisë dhe EE midis peshës normale dhe minjve dio kërkojnë studim të mëtutjeshëm, por mund të jenë të lidhura me ndryshimet patofiziologjike në minjtë DIO dhe efektin e dietës me bazë kënaqësie si rezultat i një diete mbipeshe.
EE u rrit në mënyrë lineare nga 30 në 22 ° C dhe ishte rreth 30% më e lartë në 22 ° C në krahasim me 30 ° C (Fig. 1A, B). Kursi i këmbimit të frymëmarrjes (RER) ishte i pavarur nga temperatura (Fig. 1C, D). Marrja e ushqimit ishte në përputhje me dinamikën e EE dhe u rrit me uljen e temperaturës (gjithashtu ~ 30% më e lartë në 22 ° C në krahasim me 30 ° C (Fig. 1E, F). Marrja e ujit. Vëllimi dhe niveli i aktivitetit nuk varen nga temperatura (Fig. 1g). -To).
Minjtë meshkuj (C57BL/6J, 20 javë të vjetra, strehim individual, n = 7) ishin vendosur në kafaze metabolike në 22 ° C. për një javë para fillimit të studimit. Dy ditë pas mbledhjes së të dhënave në sfond, temperatura u ngrit në rritje 2 ° C në orën 06:00 në ditë (fillimi i fazës së dritës). Të dhënat paraqiten si gabim mesatar ± i mesatares, dhe faza e errët (18: 00–06: 00 h) përfaqësohet nga një kuti gri. Një shpenzim i energjisë (KCAL/H), B Shpenzimet totale të energjisë në temperatura të ndryshme (KCAL/24 orë), C kursi i këmbimit të frymëmarrjes C (VCO2/VO2: 0.7-1.0), D do të thotë të rivarrosh në dritë dhe të errët (VCO2/VO2) fazën (Vlera zero përcaktohet si 0.7). Marrja kumulative e ushqimit (G), F 24h Marrja totale e ushqimit, G 24H Total i Ujit (ML), H 24h Total Uji i Ujit, I Niveli i Aktivitetit Kumulativ (M) dhe J Niveli i Aktivitetit Total (M/24H). ). Minjtë u mbajtën në temperaturën e treguar për 48 orë. Të dhënat e paraqitura për 24, 26, 28 dhe 30 ° C i referohen 24 orëve të fundit të çdo cikli. Minjtë mbetën të ushqyer gjatë gjithë studimit. Rëndësia statistikore u testua nga matjet e përsëritura të ANOVA-së me një drejtim të ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë të Tukey. Asterisks tregojnë domethënie për vlerën fillestare prej 22 ° C, mbrojtja nga hija tregon rëndësi midis grupeve të tjera siç tregohet. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001.Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-192 orë). n = 7.
Ashtu si në rastin e minjve me peshë normale, EE u rrit në mënyrë lineare me uljen e temperaturës, dhe në këtë rast, EE ishte gjithashtu rreth 30% më e lartë në 22 ° C në krahasim me 30 ° C (Fig. 2A, B). RER nuk ndryshoi në temperatura të ndryshme (Fig. 2C, D). Në kontrast me minjtë me peshë normale, marrja e ushqimit nuk ishte në përputhje me EE si një funksion i temperaturës së dhomës. Marrja e ushqimit, marrja e ujit dhe niveli i aktivitetit ishin të pavarura nga temperatura (Fig. 2E -J).
Minjtë meshkuj (C57BL/6J, 20 javë) Minjtë dio u vendosën individualisht në kafaze metabolike në 22 ° C. për një javë para fillimit të studimit. Minjtë mund të përdorin 45% HFD ad libitum. Pas aklimatizimit për dy ditë, u mblodhën të dhënat fillestare. Më pas, temperatura u ngrit në ngritje prej 2 ° C çdo ditë tjetër në 06:00 (fillimi i fazës së dritës). Të dhënat paraqiten si gabim mesatar ± i mesatares, dhe faza e errët (18: 00–06: 00 h) përfaqësohet nga një kuti gri. Një shpenzim i energjisë (KCAL/H), B Shpenzimet totale të energjisë në temperatura të ndryshme (KCAL/24 orë), C kursi i këmbimit të frymëmarrjes C (VCO2/VO2: 0.7-1.0), D do të thotë të rivarrosh në dritë dhe të errët (VCO2/VO2) fazën (Vlera zero përcaktohet si 0.7). Marrja kumulative e ushqimit (G), F 24h Marrja totale e ushqimit, G 24H Total i Ujit (ML), H 24h Total Uji i Ujit, I Niveli i Aktivitetit Kumulativ (M) dhe J Niveli i Aktivitetit Total (M/24H). ). Minjtë u mbajtën në temperaturën e treguar për 48 orë. Të dhënat e paraqitura për 24, 26, 28 dhe 30 ° C i referohen 24 orëve të fundit të çdo cikli. Minjtë u mbajtën në 45% HFD deri në fund të studimit. Rëndësia statistikore u testua nga matjet e përsëritura të ANOVA-së me një drejtim të ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë të Tukey. Asterisks tregojnë domethënie për vlerën fillestare prej 22 ° C, mbrojtja nga hija tregon rëndësi midis grupeve të tjera siç tregohet. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001 *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-192 orë). n = 7.
Në një seri tjetër eksperimentesh, ne shqyrtuam efektin e temperaturës së ambientit në të njëjtët parametra, por këtë herë midis grupeve të minjve që mbaheshin vazhdimisht në një temperaturë të caktuar. Minjtë u ndanë në katër grupe për të minimizuar ndryshimet statistikore në mesataren dhe devijimin standard të peshës së trupit, yndyrës dhe peshës normale të trupit (Fig. 3A -C). Pas 7 ditësh të aklimatizimit, u regjistruan 4,5 ditë EE. EE ndikohet ndjeshëm nga temperatura e ambientit si gjatë orarit të ditës ashtu edhe gjatë natës (Fig. 3D), dhe rritet në mënyrë lineare pasi temperatura zvogëlohet nga 27.5 ° C në 22 ° C (Fig. 3E). Në krahasim me grupet e tjera, RER i grupit 25 ° C u zvogëlua disi, dhe nuk kishte dallime midis grupeve të mbetura (Fig. 3F, G). Marrja e ushqimit paralel me modelin EE A u rrit me afërsisht 30% në 22 ° C në krahasim me 30 ° C (Fig. 3H, I). Konsumi i ujit dhe nivelet e aktivitetit nuk ndryshojnë ndjeshëm midis grupeve (Fig. 3J, K). Ekspozimi ndaj temperaturave të ndryshme deri në 33 ditë nuk çoi në ndryshime në peshën e trupit, masën e ligët dhe masën e yndyrës midis grupeve (Fig. 3N-S), por rezultoi në një ulje të masës së ligët të trupit prej afro 15% në krahasim me Rezultatet e vetë-raportuara (Fig. 3N-S). 3b, r, c)) dhe masa e yndyrës u rrit me më shumë se 2 herë (nga 1 g në 2-3 g, Fig. 3c, t, c). Fatkeqësisht, kabineti 30 ° C ka gabime të kalibrimit dhe nuk mund të sigurojë të dhëna të sakta EE dhe RER.
- Pesha e trupit (A), masa e ligët (B) dhe masa e yndyrës (C) pas 8 ditësh (një ditë para transferimit në sistemin Sable). D Konsumi i energjisë (KCAL/H). e Konsumi mesatar i energjisë (0-108 orë) në temperatura të ndryshme (KCAL/24 orë). F Raporti i shkëmbimit të frymëmarrjes (RER) (VCO2/VO2). G do të thotë rer (VCO2/VO2). H Marrja totale e ushqimit (G). E kam fjalën për marrjen e ushqimit (G/24 orë). J Konsumi i përgjithshëm i ujit (ML). K Konsumi mesatar i ujit (ml/24 orë). l Niveli i aktivitetit kumulativ (M). m Niveli mesatar i aktivitetit (m/24 orë). n Pesha e trupit në ditën e 18 -të, o Ndryshimi në peshën e trupit (nga -8 deri në 18 dita), P Masa e ligët në ditën e 18 -të, Q Ndryshimi në masën e ligët (nga -8 deri në 18 -të), r Mass Fat në ditën 18 , dhe ndryshimi në masën e dhjamit (nga -8 në 18 ditë). Rëndësia statistikore e masave të përsëritura u testua nga Oneway-Anova e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë të Tukey. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001 *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001.Të dhënat paraqiten si gabim mesatar + standard i mesatares, faza e errët (18: 00-06: 00 h) përfaqësohet nga kutitë gri. Pikat në histograme paraqesin minj individualë. Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-108 orë). n = 7.
Minjtë u përputhen me peshën e trupit, masën e ligët dhe masën e yndyrës në fillimin fillestar (Fig. 4A -C) dhe u mbajtën në 22, 25, 27.5 dhe 30 ° C si në studimet me minj me peshë normale. . Kur krahasuam grupet e minjve, marrëdhënia midis EE dhe temperaturës tregoi një marrëdhënie të ngjashme lineare me temperaturën me kalimin e kohës në të njëjtët minj. Kështu, minjtë e mbajtur në 22 ° C konsumuan rreth 30% më shumë energji sesa minjtë e mbajtur në 30 ° C (Fig. 4D, E). Kur studioni efektet tek kafshët, temperatura nuk ndikoi gjithmonë në RER (Fig. 4F, G). Marrja e ushqimit, marrja e ujit dhe aktiviteti nuk u ndikuan ndjeshëm nga temperatura (Fig. 4H -M). Pas 33 ditësh të rritjes, minjtë në 30 ° C kishin një peshë të konsiderueshme më të lartë të trupit sesa minjtë në 22 ° C (Fig. 4N). Në krahasim me pikat e tyre fillestare përkatëse, minjtë e rritur në 30 ° C kishin pesha të konsiderueshme më të larta të trupit sesa minjtë e rritur në 22 ° C (mesatarja ± gabim standard i mesatares: Fig. 4O). Shtimi relativisht më i lartë në peshë ishte për shkak të një rritje të masës së yndyrës (Fig. 4p, Q) sesa një rritje në masën e ligët (Fig. 4R, S). Në përputhje me vlerën e ulët të EE në 30 ° C, shprehja e disa gjeneve BAT që rrisin funksionin/aktivitetin e BAT u zvogëlua në 30 ° C në krahasim me 22 ° C: ADRA1A, ADRB3 dhe PRDM16. Gjenet e tjera kryesore që rrisin gjithashtu funksionin/aktivitetin e BAT nuk u ndikuan: SEMA3A (Rregullimi i Rritjes së Neurite), TFAM (biogjeneza mitokondriale), ADRB1, ADRA2A, PCK1 (glukoneogjeneza) dhe CPT1A. Pruditërisht, UCP1 dhe VEGF-A, të shoqëruara me rritjen e aktivitetit termogjenik, nuk u ul në grupin 30 ° C. Në fakt, nivelet e UCP1 në tre minj ishin më të larta se në grupin 22 ° C, dhe VEGF-A dhe ADRB2 u ngritën ndjeshëm. Në krahasim me grupin 22 ° C, minjtë e ruajtur në 25 ° C dhe 27.5 ° C nuk treguan asnjë ndryshim (figura plotësuese 1).
- Pesha e trupit (A), masa e ligët (B) dhe masa e yndyrës (C) pas 9 ditësh (një ditë para transferimit në sistemin Sable). D Konsumi i energjisë (EE, KCAL/H). e Konsumi mesatar i energjisë (0–96 orë) në temperatura të ndryshme (KCAL/24 orë). F Raporti i shkëmbimit të frymëmarrjes (RER, VCO2/VO2). G do të thotë rer (VCO2/VO2). H Marrja totale e ushqimit (G). E kam fjalën për marrjen e ushqimit (G/24 orë). J Konsumi i përgjithshëm i ujit (ML). K Konsumi mesatar i ujit (ml/24 orë). l Niveli i aktivitetit kumulativ (M). m Niveli mesatar i aktivitetit (m/24 orë). n Pesha e trupit në ditën 23 (g), o Ndryshimi në peshën e trupit, masa e ligët, ndryshimi q në masën e ligët (g) në ditën 23 në krahasim me ditën 9, ndryshimi në masën e yndyrës (g) në 23 -ditor, yndyrë Masa (g) Krahasuar me ditën 8, ditën 23 në krahasim me ditën -8 -të. Rëndësia statistikore e masave të përsëritura u testua nga Oneway-Anova e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë të Tukey. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001 *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Të dhënat paraqiten si gabim mesatar + standard i mesatares, faza e errët (18: 00-06: 00 h) përfaqësohet nga kutitë gri. Pikat në histograme paraqesin minj individualë. Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-96 orë). n = 7.
Si njerëzit, minjtë shpesh krijojnë mikro mjedise për të zvogëluar humbjen e nxehtësisë në mjedis. Për të matur rëndësinë e këtij mjedisi për EE, ne vlerësuam EE në 22, 25, 27.5 dhe 30 ° C, me ose pa roje lëkure dhe materiale fole. Në 22 ° C, shtimi i lëkurave standarde zvogëlon EE me rreth 4%. Shtimi i mëvonshëm i materialit fole uli EE me 3-4% (Fig. 5A, B). Asnjë ndryshim domethënës në RER, marrja e ushqimit, marrja e ujit ose nivelet e aktivitetit nuk u vërejt me shtimin e shtëpive ose lëkurave + shtratit (Figura 5i -P). Shtimi i lëkurës dhe materialit fole gjithashtu uli ndjeshëm EE në 25 dhe 30 ° C, por përgjigjet ishin në mënyrë sasiore më të vogla. Në 27.5 ° C nuk u vërejt asnjë ndryshim. Veçanërisht, në këto eksperimente, EE u ul me rritjen e temperaturës, në këtë rast rreth 57% më të ulët se EE në 30 ° C në krahasim me 22 ° C (Fig. 5C -H). E njëjta analizë u krye vetëm për fazën e dritës, ku EE ishte më afër shkallës metabolike bazale, pasi në këtë rast minjtë kryesisht pushonin në lëkurë, duke rezultuar në madhësi të efektshme të krahasueshme në temperatura të ndryshme (Figura plotësuese 2A -H) .
Të dhëna për minjtë nga strehimi dhe materiali fole (blu e errët), shtëpia por pa materiale fole (blu të lehta), dhe materiali shtëpiak dhe fole (portokalli). Konsumi i energjisë (EE, KCAL/H) për dhomat A, C, E dhe G në 22, 25, 27.5 dhe 30 ° C, B, D, F dhe H do të thotë EE (KCAL/H). Të dhënat e IP për minjtë e vendosur në 22 ° C: I Shkalla e frymëmarrjes (RER, VCO2/VO2), J Mean RER (VCO2/VO2), K Marrja Kumulative e Ushqimit (G), L Marrja mesatare e ushqimit (G/24 H), M Marrja totale e ujit (ml), N mesatarja e marrjes së ujit AUC (ml/24h), O aktiviteti total (M), niveli mesatar i aktivitetit P (m/24h). Të dhënat paraqiten si gabim mesatar + standard i mesatares, faza e errët (18: 00-06: 00 h) përfaqësohet nga kutitë gri. Pikat në histograme paraqesin minj individualë. Rëndësia statistikore e masave të përsëritura u testua nga Oneway-Anova e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë të Tukey. *P <0.05, ** p <0.01. *P <0.05, ** p <0.01. *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0.05, ** p <0.01. *P <0.05 ， ** p <0.01 *P <0.05 ， ** p <0.01 *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0.05, ** p <0.01.Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-72 orë). n = 7.
Në minjtë me peshë normale (2-3 orë agjërim), rritja në temperatura të ndryshme nuk rezultoi në ndryshime të konsiderueshme në përqendrimet plazmatike të TG, 3-HB, Kolesterolit, ALT, dhe AST, por HDL si një funksion i temperaturës. Figura 6a-e). Përqendrimet plazmatike të agjërimit të leptinës, insulinës, C-peptidit dhe glukagonit gjithashtu nuk ndryshojnë midis grupeve (Figurat 6G-J). Në ditën e provës së tolerancës së glukozës (pas 31 ditësh në temperatura të ndryshme), niveli bazë i glukozës në gjak (5-6 orë agjërimi) ishte afërsisht 6.5 mm, pa asnjë ndryshim midis grupeve. Administrimi i glukozës orale rriti përqendrimet e glukozës në gjak ndjeshëm në të gjitha grupet, por të dyja përqendrimi i pikut dhe zona shtesë nën kthesat (IAUC) (15-120 min) ishin më të ulëta në grupin e minjve të vendosur në 30 ° C (pikat individuale të kohës: P <0.05 -P <0.0001, Fig. 6K, L) në krahasim me minjtë e vendosur në 22, 25 dhe 27.5 ° C (të cilat nuk ndryshojnë mes njëri -tjetrit). Administrimi i glukozës orale rriti përqendrimet e glukozës në gjak ndjeshëm në të gjitha grupet, por të dyja përqendrimi i pikut dhe zona shtesë nën kthesat (IAUC) (15-120 min) ishin më të ulëta në grupin e minjve të vendosur në 30 ° C (pikat individuale të kohës: P <0.05 -P <0.0001, Fig. 6K, L) në krahasim me minjtë e vendosur në 22, 25 dhe 27.5 ° C (të cilat nuk ndryshonin midis njëri -tjetrit). Проральное Ведение гюкозы значительно пвышало концентрацию гюкозы в · концентрация, та и п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п к коеI, т и п п п п п п п п п п п п к коцET (тдельные Веdis различались между собой). Administrimi oral i glukozës rriti ndjeshëm përqendrimet e glukozës në gjak në të gjitha grupet, por të dyja përqendrimi i pikut dhe zona shtesë nën kthesat (IAUC) (15-120 min) ishin më të ulëta në grupin e minjve 30 ° C (pika të veçanta kohore: p <0.05– P <0.0001, Fig. 6K, L) në krahasim me minjtë e mbajtur në 22, 25 dhe 27.5 ° C (të cilat nuk ndryshonin nga njëri -tjetri).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度 ， 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中 ， 峰值浓度和曲线下增加面积 峰值浓度和曲线下增加面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均较低 （（（ ： P <0.05 - P <0.0001 ， 图 6K ， l） 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异 相比。 相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 浓度 但 在 在 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 ， 和 曲线 下 增加 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 增加 增加 增加 增加 增加 增加 增加 增加 增加 增加 增加 增加 增加 增加 面积 增加 面积 增加 面积 低 低 低 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 plotësisht plotësisht plotësisht plotësisht plotësisht plotësisht.点 ： P <0.05 - P < 0.0001 ， 图 6k ， l） 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异 彼此之间没有差异 相比。 相比。Administrimi oral i glukozës rriti ndjeshëm përqendrimet e glukozës në gjak në të gjitha grupet, por të dyja përqendrimi i pikut dhe zona nën kurbën (IAUC) (15-120 min) ishin më të ulëta në grupin e minjve të ushqyer me 30 ° C (të gjitha pikat kohore).: P <0,05 - P <0,0001, рty. : P <0.05 -P <0.0001, fig.6L, L) në krahasim me minjtë e mbajtur në 22, 25 dhe 27.5 ° C (pa ndonjë ndryshim nga njëri -tjetri).
Përqendrimet plazmatike të TG, 3-HB, Kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, Glicerol, Leptin, Insulinë, C-Peptid dhe Glukagon tregohen në minj të rritur Mashkull (AL) pas 33 ditësh të ushqyerjes në temperaturën e treguar . Minjtë nuk ushqeheshin 2-3 orë para marrjes së mostrave të gjakut. Përjashtim ishte një test i tolerancës së glukozës me gojë, i cili u krye dy ditë para përfundimit të studimit mbi minjtë e agjëruar për 5-6 orë dhe u mbajt në temperaturën e duhur për 31 ditë. Minjtë u sfiduan me peshë trupore 2 g/kg. Zona nën të dhënat e kurbës (L) shprehet si të dhëna shtesë (IAUC). Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. Pikat paraqesin mostra individuale. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Në minjtë DIO (gjithashtu agjëruar për 2-3 orë), përqendrimet e kolesterolit plazmatik, HDL, ALT, AST dhe FFA nuk ndryshonin midis grupeve. Të dy TG dhe glicerina u ngritën ndjeshëm në grupin 30 ° C në krahasim me grupin 22 ° C (Figurat 7A -H). Në të kundërt, 3-GB ishte rreth 25% më i ulët në 30 ° C në krahasim me 22 ° C (Figura 7B). Kështu, megjithëse minjtë e ruajtur në 22 ° C kishin një ekuilibër të përgjithshëm pozitiv të energjisë, siç sugjerohet nga shtimi në peshë, ndryshimet në përqendrimet plazmatike të TG, glicerinë dhe 3-HB sugjerojnë që minjtë në 22 ° C kur marrja e mostrave ishte më pak se në 22 ° C. ° c. Minjtë e rritur në 30 ° C ishin në një gjendje relativisht më energjikisht negative. Në përputhje me këtë, përqendrimet e mëlçisë të glicerinës së ekstraktueshme dhe TG, por jo glikogjenit dhe kolesterolit, ishin më të larta në grupin 30 ° C (Figura plotësuese 3A-D). Për të hetuar nëse ndryshimet e varura nga temperatura në lipolizë (siç maten nga plazma TG dhe glicerina) janë rezultat i ndryshimeve të brendshme në yndyrën epididimale ose inguinale, ne nxorëm indin dhjam Vivo. dhe lëshimi i glicerinës. Në të gjitha grupet eksperimentale, mostrat e indeve dhjamore nga depot epididimale dhe inguinale treguan të paktën një rritje të dyfishtë të prodhimit të glicerinës dhe FFA në përgjigje të stimulimit të izoproterenolit (plotësues Fig. 4A-D). Sidoqoftë, nuk u gjet asnjë efekt i temperaturës së guaskës në lipolizën bazale ose izoproterenol të stimuluar. Në përputhje me peshën më të lartë të trupit dhe masën e yndyrës, nivelet e leptinës plazmatike ishin dukshëm më të larta në grupin 30 ° C sesa në grupin 22 ° C (Figura 7I). Përkundrazi, nivelet plazmatike të insulinës dhe c-peptidit nuk ndryshojnë midis grupeve të temperaturës (Fig. 7K, K), por glukagoni plazmatik tregoi një varësi nga temperatura, por në këtë rast pothuajse 22 ° C në grupin e kundërt u krahasua dy herë në 30 ° C. Nga. Grupi C (Fig. 7L). FGF21 nuk ndryshonte midis grupeve të ndryshme të temperaturës (Fig. 7M). Në ditën e OGTT, glukoza fillestare e gjakut ishte afërsisht 10 mm dhe nuk ndryshonte midis minjve të vendosur në temperatura të ndryshme (Fig. 7N). Administrimi oral i glukozës rriti nivelin e glukozës në gjak dhe arriti kulmin në të gjitha grupet në një përqendrim prej rreth 18 mM 15 minuta pas dozimit. There were no significant differences in iAUC (15–120 min) and concentrations at different time points post-dose (15, 30, 60, 90 and 120 min) (Figure 7n, o).
Përqendrimet plazmatike të TG, 3-Hb, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, Glicerol, Leptin, Insulinë, C-Peptid, Glucagon, dhe FGF21 u treguan në minj të rritur meshkuj dio (AO) pas 33 ditësh të ushqyerjes. temperatura e specifikuar. Minjtë nuk ushqeheshin 2-3 orë para marrjes së mostrave të gjakut. Testi i tolerancës së glukozës orale ishte një përjashtim pasi u krye në një dozë prej 2 g/kg peshë trupore dy ditë para përfundimit të studimit në minj që ishin agjëruar për 5-6 orë dhe u mbajtën në temperaturën e duhur për 31 ditë. Zona nën të dhënat e kurbës (O) tregohet si të dhëna shtesë (IAUC). Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. Pikat paraqesin mostra individuale. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Transferueshmëria e të dhënave të brejtësve te njerëzit është një çështje komplekse që luan një rol qendror në interpretimin e rëndësisë së vëzhgimeve në kontekstin e kërkimit fiziologjik dhe farmakologjik. Për arsye ekonomike dhe për të lehtësuar hulumtimin, minjtë shpesh mbahen në temperaturën e dhomës nën zonën e tyre termoneutrale, duke rezultuar në aktivizimin e sistemeve të ndryshme fiziologjike kompensuese që rrisin shkallën metabolike dhe dëmtojnë potencialisht përkthueshmërinë9. Kështu, ekspozimi i minjve ndaj të ftohtit mund t'i bëjë minjtë rezistent ndaj mbipeshes së shkaktuar nga dieta dhe mund të parandalojë hipergliceminë në minjtë e trajtuar me streptozotocinë për shkak të rritjes së transportit të glukozës të varur nga insulina. Sidoqoftë, nuk është e qartë se në çfarë mase ekspozimi i zgjatur ndaj temperaturave të ndryshme përkatëse (nga dhoma në termoneutral) ndikon në homeostazën e ndryshme të energjisë së minjve me peshë normale (mbi ushqimin) dhe minjtë dio (në HFD) dhe parametrat metabolikë, si dhe në masën të cilave ata ishin në gjendje të ekuilibronin një rritje të EE me një rritje të marrjes së ushqimit. Studimi i paraqitur në këtë artikull synon të sjellë disa qartësi në këtë temë.
Ne tregojmë se në peshë normale minj të rritur dhe minj dio mashkull, EE është i lidhur në mënyrë të kundërt me temperaturën e dhomës midis 22 dhe 30 ° C. Kështu, EE në 22 ° C ishte rreth 30% më e lartë se në 30 ° C. Në të dy modelet e miut. Sidoqoftë, një ndryshim i rëndësishëm midis minjve me peshë normale dhe minjve DIO është se ndërsa minjtë me peshë normale përputheshin me EE në temperatura më të ulëta duke rregulluar marrjen e ushqimit në përputhje me rrethanat, marrja e ushqimit të minjve DIO ndryshonte në nivele të ndryshme. Temperaturat e studimit ishin të ngjashme. Pas një muaji, minjtë DIO të mbajtur në 30 ° C fituan më shumë peshë trupore dhe masë të yndyrës sesa minjtë e mbajtur në 22 ° C, ndërsa njerëzit normalë të mbajtur në të njëjtën temperaturë dhe për të njëjtën periudhë kohe nuk çuan në ethe. Diferenca e varur në peshën e trupit. minj peshe. Në krahasim me temperaturat afër termoneutrale ose në temperaturën e dhomës, rritja në temperaturën e dhomës rezultoi në minj dio ose me peshë normale në një dietë me yndyrë të lartë, por jo në një dietë të miut me peshë normale për të fituar peshë relativisht më pak. trup Mbështetur nga studime të tjera17,18,19,20,21 por jo nga ALL22,23.
Aftësia për të krijuar një mikro mjedis për të zvogëluar humbjen e nxehtësisë hipotezohet për të zhvendosur neutralitetin termik në të majtë8, 12. Në studimin tonë, si shtimi i materialit fole ashtu edhe fshehja e zvogëluar EE, por nuk rezultoi në neutralitet termik deri në 28 ° C. Kështu, të dhënat tona nuk mbështesin që pika e ulët e termoneutralitetit në minj të rritur me një gju, me ose pa shtëpi të pasuruara me mjedis, duhet të jetë 26-28 ° C siç tregohet 8,12, por ai mbështet studime të tjera që tregojnë termoneutralitet. Temperaturat prej 30 ° C në minjtë me pikë të ulët7, 10, 24. Për të komplikuar çështjet, pika termoneutrale në minj është treguar se nuk është statike gjatë ditës pasi është më e ulët gjatë fazës së pushimit (të dritës), ndoshta për shkak të kalorive më të ulët Prodhimi si rezultat i aktivitetit dhe termogjenezës së shkaktuar nga dieta. Kështu, në fazën e dritës, pika e poshtme e neutralitetit termik rezulton të jetë ~ 29 ° с, dhe në fazën e errët, ~ 33 ° с25.
Në fund të fundit, marrëdhënia midis temperaturës së ambientit dhe konsumit të përgjithshëm të energjisë përcaktohet nga shpërndarja e nxehtësisë. Në këtë kontekst, raporti i sipërfaqes ndaj vëllimit është një përcaktues i rëndësishëm i ndjeshmërisë termike, që ndikon në shpërndarjen e nxehtësisë (sipërfaqen) dhe gjenerimin e nxehtësisë (vëllimi). Përveç sipërfaqes, transferimi i nxehtësisë përcaktohet gjithashtu nga izolimi (shkalla e transferimit të nxehtësisë). Tek njerëzit, masa e yndyrës mund të zvogëlojë humbjen e nxehtësisë duke krijuar një pengesë izoluese rreth guaskës së trupit, dhe është sugjeruar që masa e yndyrës është gjithashtu e rëndësishme për izolimin termik në minj, duke ulur pikën termoneutrale dhe duke zvogëluar ndjeshmërinë e temperaturës nën pikën neutrale termike neutrale ( pjerrësi e kurbës). temperatura e ambientit në krahasim me EE) 12. Studimi ynë nuk ishte krijuar për të vlerësuar drejtpërdrejt këtë marrëdhënie të vendosur sepse të dhënat e përbërjes së trupit u mblodhën 9 ditë para se të mblidheshin të dhënat e shpenzimeve të energjisë dhe për shkak se masa e dhjamit nuk ishte e qëndrueshme gjatë gjithë studimit. Sidoqoftë, pasi që pesha normale dhe minjtë DIO kanë 30% EE më të ulët në 30 ° C sesa në 22 ° C pavarësisht të paktën një ndryshimi 5-fish në masën e yndyrës, të dhënat tona nuk mbështesin që mbipesha duhet të sigurojë izolim themelor. Faktori, të paktën jo në rangun e temperaturës së hetuar. Kjo është në përputhje me studime të tjera të dizajnuara më mirë për të eksploruar këtë4,24. Në këto studime, efekti izolues i mbipeshes ishte i vogël, por lesh u gjet për të siguruar 30-50% të izolimit të përgjithshëm termik4,24. Sidoqoftë, tek minjtë e vdekur, përçueshmëria termike u rrit me rreth 450% menjëherë pas vdekjes, duke sugjeruar që efekti izolues i leshit është i nevojshëm për të punuar mekanizmat fiziologjikë, përfshirë vazokonstruksionin. Përveç ndryshimeve të specieve në lesh midis minjve dhe njerëzve, efekti i dobët izolues i mbipeshes në minj gjithashtu mund të ndikohet nga konsideratat e mëposhtme: faktori izolues i masës së yndyrës njerëzore kryesisht ndërmjetësohet nga masa nënlëkurore e yndyrës (trashësia) 26,27. Në mënyrë tipike te brejtësit më pak se 20% e totalit të shtyllës FAT28. Për më tepër, masa totale e yndyrës mund të mos jetë as një masë suboptimale e izolimit termik të një individi, pasi është argumentuar se izolimi i përmirësuar termik është kompensuar nga rritja e pashmangshme e sipërfaqes (dhe për këtë arsye rritja e humbjes së nxehtësisë) me rritjen e masës së yndyrës. .
Në minjtë me peshë normale, përqendrimet plazmatike të agjërimit të TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT dhe AST nuk ndryshuan në temperatura të ndryshme për gati 5 javë, me siguri sepse minjtë ishin në të njëjtën gjendje të ekuilibrit të energjisë. ishin të njëjta në peshë dhe përbërje të trupit si në fund të studimit. Në përputhje me ngjashmërinë në masën e yndyrës, gjithashtu nuk kishte dallime në nivelin e leptinës plazmatike, as në insulinë të agjërimit, C-peptid dhe glukagon. Më shumë sinjale u gjetën në minjtë Dio. Although mice at 22°C also did not have an overall negative energy balance in this state (as they gained weight), at the end of the study they were relatively more energy deficient compared to mice reared at 30°C, in conditions such as Ketone të larta. Prodhimi nga trupi (3-GB) dhe një rënie në përqendrimin e glicerinës dhe TG në plazmë. However, temperature-dependent differences in lipolysis do not appear to be the result of intrinsic changes in epididymal or inguinal fat, such as changes in the expression of adipohormone-responsive lipase, since FFA and glycerol released from fat extracted from these depots are between Temperature Grupet janë të ngjashme me njëri -tjetrin. Although we did not investigate sympathetic tone in the current study, others have found that it (based on heart rate and mean arterial pressure) is linearly related to ambient temperature in mice and is approximately lower at 30°C than at 22°C 20% C Thus, temperature-dependent differences in sympathetic tone may play a role in lipolysis in our study, but since an increase in sympathetic tone stimulates rather than inhibits lipolysis, other Mekanizmat mund të kundërshtojnë këtë ulje të minjve të kulturuar. Roli i mundshëm në prishjen e yndyrës së trupit. Temperatura e dhomës. Furthermore, part of the stimulatory effect of sympathetic tone on lipolysis is indirectly mediated by strong inhibition of insulin secretion, highlighting the effect of insulin interrupting supplementation on lipolysis30, but in our study, fasting plasma insulin and C-peptide sympathetic tone at different temperatures were Nuk është e mjaftueshme për të ndryshuar lipolizën. Në vend të kësaj, ne zbuluam se ndryshimet në statusin e energjisë kishin shumë të ngjarë kontribuesi kryesor në këto ndryshime në minjtë DIO. Arsyet themelore që çojnë në një rregullim më të mirë të marrjes së ushqimit me EE në minj me peshë normale kërkojnë studim të mëtejshëm. Në përgjithësi, megjithatë, marrja e ushqimit kontrollohet nga homeostatike dhe hedonic 31,32,33. Megjithëse ka debat se në cilën prej dy sinjaleve është në mënyrë sasiore më e rëndësishme, 31,32,33 dihet se konsumi afatgjatë i ushqimeve me yndyrë të lartë çon në sjellje të ngrënies më të bazuar në kënaqësi që është në një farë mase të palidhura me të homeostaza. . - Futja e rregulluar e ushqimit34,35,36. Prandaj, sjellja e rritur e ushqyerjes hedonike e minjve DIO të trajtuar me 45% HFD mund të jetë një nga arsyet pse këta minj nuk ekuilibruan marrjen e ushqimit me EE. Shtë interesante, ndryshimet në oreksin dhe hormonet rregulluese të glukozës në gjak janë vërejtur edhe në minjtë dio të kontrolluar nga temperatura, por jo në minjtë me peshë normale. Në minjtë DIO, niveli i leptinës plazmatike u rrit me temperaturën dhe nivelet e glukagonit u ulën me temperaturën. Shkalla në të cilën temperatura mund të ndikojë drejtpërdrejt në këto ndryshime meriton studim të mëtutjeshëm, por në rastin e leptinës, ekuilibri relativ negativ i energjisë dhe kështu më poshtë masi shumë i lidhur37. Sidoqoftë, interpretimi i sinjalit të glukagonit është më i bezdisshëm. Ashtu si me insulinën, sekretimi i glukagonit u pengua fuqimisht nga një rritje e tonit simpatik, por toni më i lartë simpatik ishte parashikuar të ishte në grupin 22 ° C, i cili kishte përqendrimet më të larta të glukagonit plazmatik. Insulina është një rregullator tjetër i fortë i glukagonit plazmatik, dhe rezistenca ndaj insulinës dhe diabeti i tipit 2 shoqërohen fuqimisht me agjërimin dhe hiperglukagoneminë postprandiale 38,39. Sidoqoftë, minjtë DIO në studimin tonë ishin gjithashtu të pandjeshëm ndaj insulinës, kështu që ky gjithashtu nuk mund të ishte faktori kryesor në rritjen e sinjalizimit të glukagonit në grupin 22 ° C. Përmbajtja e yndyrës së mëlçisë gjithashtu shoqërohet pozitivisht me një rritje të përqendrimit të glukagonit plazmatik, mekanizmat e të cilave, nga ana tjetër, mund të përfshijnë rezistencë hepatike të glukagonit, ulje të prodhimit të ure, rritje të përqendrimeve të aminoacideve qarkulluese dhe rritje të sekretimit të glukagonit të stimuluar në aminoacid40,41,, 42. Sidoqoftë, pasi përqendrimet e ekstraktueshme të glicerinës dhe TG nuk ndryshojnë midis grupeve të temperaturës në studimin tonë, ky gjithashtu nuk mund të jetë një faktor i mundshëm në rritjen e përqendrimeve të plazmës në grupin 22 ° C. Triiodothyronine (T3) luan një rol kritik në shkallën e përgjithshme metabolike dhe fillimin e mbrojtjes metabolike kundër hipotermisë43,44. Thus, plasma T3 concentration, possibly controlled by centrally mediated mechanisms,45,46 increases in both mice and humans under less than thermoneutral conditions47, although the increase in humans is smaller, which is more predisposed to mice. Kjo është në përputhje me humbjen e nxehtësisë në mjedis. Ne nuk kemi matur përqendrimet e plazmës T3 në studimin aktual, por përqendrimet mund të kenë qenë më të ulëta në grupin 30 ° C, të cilat mund të shpjegojnë efektin e këtij grupi në nivelet e glukagonit plazmatik, pasi ne (Figura e azhurnuar 5A) dhe të tjerët kanë treguar se T3 rrit glukagon plazma në një mënyrë të varur nga doza. Hormonet tiroide janë raportuar të nxisin shprehjen FGF21 në mëlçi. Ashtu si glukagoni, përqendrimet e plazmës FGF21 gjithashtu u rritën me përqendrimet e plazmës T3 (Figura plotësuese 5B dhe Ref. 48), por në krahasim me glukagon, përqendrimet e plazmës FGF21 në studimin tonë nuk u ndikuan nga temperatura. Arsyet themelore të kësaj mospërputhjeje kërkojnë studim të mëtutjeshëm, por induksioni FGF21 i drejtuar nga T3 duhet të ndodhë në nivele më të larta të ekspozimit T3 në krahasim me përgjigjen e vëzhguar të glukagonit të drejtuar T3 (Figura plotësuese 5B).
HFD është treguar se është e lidhur fort me tolerancën e dëmtuar të glukozës dhe rezistencën ndaj insulinës (shënuesit) tek minjtë e rritur në 22 ° C. Sidoqoftë, HFD nuk shoqërohej me as tolerancën e dëmtuar të glukozës ose rezistencën ndaj insulinës kur u rrit në një mjedis termoneutral (i përcaktuar këtu si 28 ° C) 19. Në studimin tonë, kjo marrëdhënie nuk u përsërit në minjtë DIO, por minjtë me peshë normale të ruajtur në 30 ° C përmirësuan ndjeshëm tolerancën e glukozës. Arsyeja e këtij ndryshimi kërkon studim të mëtutjeshëm, por mund të ndikohet nga fakti se minjtë DIO në studimin tonë ishin rezistent ndaj insulinës, me përqendrime të plazmës C-peptide të agjërimit dhe përqendrimet e insulinës 12-20 herë më të larta se minjtë me peshë normale. dhe në gjak në stomak bosh. Përqendrimet e glukozës prej rreth 10 mM (rreth 6 mM në peshë normale të trupit), e cila duket se lë një dritare të vogël për çdo efekt të mundshëm të dobishëm të ekspozimit ndaj kushteve termoneutrale për të përmirësuar tolerancën e glukozës. Një faktor i mundshëm konfuze është se, për arsye praktike, OGTT kryhet në temperaturën e dhomës. Kështu, minjtë e vendosur në temperatura më të larta pësuan tronditje të butë të ftohtë, të cilat mund të ndikojnë në thithjen/pastrimin e glukozës. Sidoqoftë, bazuar në përqendrimet e ngjashme të glukozës në gjak të agjërimit në grupe të ndryshme të temperaturës, ndryshimet në temperaturën e ambientit mund të mos kenë ndikuar ndjeshëm në rezultatet.
Siç u përmend më herët, kohët e fundit është theksuar se rritja e temperaturës së dhomës mund të zvogëlojë disa reagime ndaj stresit të ftohtë, të cilat mund të vënë në dyshim transferimin e të dhënave të miut te njerëzit. Sidoqoftë, nuk është e qartë se cila është temperatura optimale për mbajtjen e minjve për të imituar fiziologjinë e njeriut. Përgjigja për këtë pyetje mund të ndikohet edhe nga fusha e studimit dhe pika e fundit që po studiohet. Një shembull i kësaj është efekti i dietës në akumulimin e yndyrës së mëlçisë, tolerancën e glukozës dhe rezistencën ndaj insulinës19. Për sa i përket shpenzimeve të energjisë, disa studiues besojnë se termoneutraliteti është temperatura optimale për rritjen, pasi njerëzit kërkojnë pak energji shtesë për të ruajtur temperaturën e tyre thelbësore të trupit, dhe ato përcaktojnë një temperaturë të vetme LAP për minjtë e rritur si 30 ° C7,10. Studiues të tjerë besojnë se një temperaturë e krahasueshme me atë njerëz zakonisht përjetojnë me minj të rritur në një gju është 23-25 ° C, pasi ata gjetën se termoneutraliteti ishte 26-28 ° C dhe bazuar në njerëzit që janë më të ulët rreth 3 ° C. Temperatura e tyre më e ulët kritike, e përcaktuar këtu si 23 ° C, është pak 8.12. Studimi ynë është në përputhje me disa studime të tjera që shprehen se neutraliteti termik nuk arrihet në 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, që tregon se 23-25 ° C është shumë i ulët. Një faktor tjetër i rëndësishëm për t'u marrë parasysh në lidhje me temperaturën e dhomës dhe termoneutralitetin në minj është strehimi i vetëm ose grupi. Kur minjtë ishin vendosur në grupe sesa individualisht, si në studimin tonë, ndjeshmëria e temperaturës u zvogëlua, ndoshta për shkak të mbledhjes së kafshëve. Sidoqoftë, temperatura e dhomës ishte akoma nën LTL prej 25 kur u përdorën tre grupe. Ndoshta ndryshimi më i rëndësishëm i interspecies në këtë drejtim është rëndësia sasiore e aktivitetit të BAT si mbrojtje kundër hipotermisë. Kështu, ndërsa minjtë kryesisht kompensohen për humbjen e tyre më të lartë të kalorive duke rritur aktivitetin e BAT, i cili është mbi 60% EE vetëm në 5 ° C, 51,52 Kontributi i aktivitetit të BAT njerëzor në EE ishte dukshëm më i lartë, shumë më i vogël. Prandaj, ulja e aktivitetit të BAT mund të jetë një mënyrë e rëndësishme për të rritur përkthimin njerëzor. Rregullimi i aktivitetit të BAT është kompleks, por shpesh ndërmjetësohet nga efektet e kombinuara të stimulimit adrenergjik, hormonet tiroide dhe shprehja UCP114,54,55,56,57. Të dhënat tona tregojnë se temperatura duhet të ngrihet mbi 27.5 ° C në krahasim me minjtë në 22 ° C në mënyrë që të zbulohet ndryshimet në shprehjen e gjeneve BAT përgjegjës për funksionin/aktivizimin. Sidoqoftë, ndryshimet e gjetura midis grupeve në 30 dhe 22 ° C nuk treguan gjithmonë një rritje të aktivitetit të BAT në grupin 22 ° C sepse UCP1, ADRB2 dhe VEGF-A ishin rregulluar në grupin 22 ° C. Shkaku kryesor i këtyre rezultateve të papritura mbetet të përcaktohet. Një mundësi është që shprehja e tyre e rritur mund të mos pasqyrojë një sinjal të temperaturës së ngritur të dhomës, por përkundrazi një efekt akut i lëvizjes së tyre nga 30 ° C në 22 ° C në ditën e heqjes (minjtë e përjetuan këtë 5-10 minuta para ngritjes) . ).
Një kufizim i përgjithshëm i studimit tonë është se kemi studiuar vetëm minj meshkuj. Hulumtime të tjera sugjerojnë që gjinia mund të jetë një konsideratë e rëndësishme në indikacionet tona parësore, pasi minjtë femra me një gju janë më të ndjeshëm ndaj temperaturës për shkak të përçueshmërisë më të lartë termike dhe mbajtjes së temperaturave thelbësore të kontrolluara më fort. Për më tepër, minjtë femra (në HFD) treguan një shoqatë më të madhe të marrjes së energjisë me EE në 30 ° C në krahasim me minjtë meshkuj që konsumonin më shumë minj të të njëjtit seks (20 ° C në këtë rast) 20. Kështu, tek minjtë femra, përmbajtja e efektit nënthermetral është më i lartë, por ka të njëjtin model si tek minjtë meshkuj. Në studimin tonë, ne u përqëndruam te minjtë meshkuj me një gju, pasi këto janë kushtet në të cilat kryhen shumica e studimeve metabolike që ekzaminojnë EE. Një tjetër kufizim i studimit tonë ishte se minjtë ishin në të njëjtën dietë gjatë gjithë studimit, i cili parandaloi studimin e rëndësisë së temperaturës së dhomës për fleksibilitetin metabolik (siç matet nga ndryshimet e rindërtimit për ndryshimet dietike në kompozime të ndryshme makronutriente). në minjtë femra dhe mashkull të mbajtur në 20 ° C në krahasim me minjtë përkatës të mbajtur në 30 ° C.
Si përfundim, studimi ynë tregon se, si në studimet e tjera, minjtë me peshë normale LAP 1 janë termoneutrale mbi 27.5 ° C të parashikuar. Për më tepër, studimi ynë tregon se mbipesha nuk është një faktor kryesor izolues në minj me peshë normale ose dio, duke rezultuar në temperaturë të ngjashme: raportet EE në minj dio dhe me peshë normale. Ndërsa marrja e ushqimit të minjve me peshë normale ishte në përputhje me EE dhe kështu mbante një peshë të qëndrueshme të trupit mbi të gjithë gamën e temperaturës, marrja e ushqimit të minjve Dio ishte i njëjtë në temperatura të ndryshme, duke rezultuar në një raport më të lartë të minjve në 30 ° C . Në 22 ° C fitoi më shumë peshë trupore. Në përgjithësi, studimet sistematike që ekzaminojnë rëndësinë e mundshme të jetesës nën temperaturat termoneutrale janë të garantuara për shkak të tolerueshmërisë së dobët shpesh të vëzhguar midis studimeve të miut dhe njerëzve. Për shembull, në studimet e mbipeshes, një shpjegim i pjesshëm për përkthueshmërinë përgjithësisht më të dobët mund të jetë për shkak të faktit se studimet e humbjes së peshës murale zakonisht kryhen në kafshë të stresuara mesatarisht të mbajtura në temperaturën e dhomës për shkak të rritjes së tyre të EE. Humbja e ekzagjeruar e peshës në krahasim me peshën e pritshme të trupit të një personi, veçanërisht nëse mekanizmi i veprimit varet nga rritja e EE duke rritur aktivitetin e BAP, i cili është më aktiv dhe aktivizohet në temperaturën e dhomës sesa në 30 ° C.
Në përputhje me Ligjin Eksperimental të Kafshëve Daneze (1987) dhe Institutet Kombëtare të Shëndetit (Publikimi Nr. 85-23) dhe Konventa Evropiane për Mbrojtjen e Vertebrave të përdorur për qëllime eksperimentale dhe të tjera shkencore (Këshilli i Evropës Nr. 123, Strasburg , 1985).
Minjtë njëzet javor mashkull C57BL/6J u morën nga Janvier Saint Berthevin CEDEX, Francë, dhe iu dha ad standard i aD libitum (Altromin 1324) dhe ujë (~ 22 ° C) pas një dritë 12:12 orë: Cikli i errët. temperatura e dhomës. Minjtë meshkuj dio (20 javë) u morën nga i njëjti furnizues dhe iu dha qasje ad libitum në një dietë me yndyrë të lartë 45% (Cat. Nr. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) dhe ujë në kushte të rritjes. Minjtë ishin përshtatur në mjedis një javë para fillimit të studimit. Dy ditë para transferimit në sistemin indirekt të kalorimetrisë, minjtë u peshuan, iu nënshtruan skanimit të MRI (Echomritm, TX, USA) dhe u ndanë në katër grupe që korrespondojnë me peshën e trupit, yndyrën dhe peshën normale të trupit.
Një diagram grafik i modelit të studimit është treguar në Figurën 8. Minjtë u transferuan në një sistem të mbyllur dhe të kontrolluar nga temperatura e kalorimetrisë në Sable Systems Internationals (Nevada, USA), i cili përfshinte monitorët e cilësisë së ushqimit dhe ujit dhe një kornizë promethion BZ1 që regjistroi Nivelet e aktivitetit duke matur prishjet e rrezes. Xyz. Mice (n = 8) were housed individually at 22, 25, 27.5, or 30°C using bedding but no shelter and nesting material on a 12:12-hour light:dark cycle (light: 06:00– 18:00) . 2500ml/min. Minjtë u aklimatizuan për 7 ditë para regjistrimit. Regjistrimet u mblodhën katër ditë me radhë. Thereafter, mice were kept at the respective temperatures at 25, 27.5, and 30°C for an additional 12 days, after which the cell concentrates were added as described below. Meanwhile, groups of mice kept at 22°C were kept at this temperature for two more days (to collect new baseline data), and then the temperature was increased in steps of 2°C every other day at the beginning of the light phase ( 06:00) derisa të arrinte 30 ° C pas kësaj, temperatura u ul në 22 ° C dhe të dhënat u mblodhën për dy ditë të tjera. After two additional days of recording at 22°C, skins were added to all cells at all temperatures, and data collection began on the second day (day 17) and for three days. Pas kësaj (dita 20), materiali fole (8-10 g) u shtua në të gjitha qelizat në fillim të ciklit të dritës (06:00) dhe të dhënat u mblodhën për tre ditë të tjera. Kështu, në fund të studimit, minjtë e mbajtur në 22 ° C u mbajtën në këtë temperaturë për 21/33 ditë dhe në 22 ° C për 8 ditët e fundit, ndërsa minjtë në temperatura të tjera u mbajtën në këtë temperaturë për 33 ditë. /33 ditë. Minjtë ushqeheshin gjatë periudhës së studimit.
Pesha normale dhe minjtë DIO ndoqën të njëjtat procedura studimi. Në ditën -9, minjtë u peshuan, MRI skanuan dhe u ndanë në grupe të krahasueshme në peshën e trupit dhe përbërjen e trupit. Në ditën -7, minjtë u transferuan në një sistem kalorimetri indirekt të kontrolluar të temperaturës së mbyllur të prodhuar nga Sable Systems International (Nevada, USA). Minjtë ishin vendosur individualisht me shtratin e shtratit, por pa materiale fole ose strehimi. Temperatura është vendosur në 22, 25, 27.5 ose 30 ° C. Pas një jave të aklimatizimit (ditët -7 deri 0, kafshët nuk u shqetësuan), të dhënat u mblodhën në katër ditë radhazi (ditët 0-4, të dhënat e paraqitura në Figurat 1, 2, 5). Pas kësaj, minjtë e mbajtur në 25, 27.5 dhe 30 ° C u mbajtën në kushte të vazhdueshme deri në ditën e 17 -të. Në të njëjtën kohë, temperatura në grupin 22 ° C u rrit në intervalet 2 ° C çdo ditë tjetër duke rregulluar ciklin e temperaturës (06:00 h) në fillim të ekspozimit të dritës (të dhënat tregohen në Figurën 1) . Në ditën 15, temperatura ra në 22 ° C dhe dy ditë të dhëna u mblodhën për të siguruar të dhëna fillestare për trajtimet pasuese. Skins u shtuan të gjithë minjve në ditën 17, dhe materiali fole u shtua në ditën 20 (Fig. 5). Në ditën e 23 -të, minjtë u peshuan dhe iu nënshtruan skanimit të MRI, dhe më pas u larguan vetëm për 24 orë. Në ditën e 24, minjtë u agjëruan nga fillimi i fotoperiodit (06:00) dhe morën OGTT (2 g/kg) në orën 12:00 (6-7 orë agjërim). Pas kësaj, minjtë u kthyen në kushtet e tyre përkatëse të Sable dhe euthanized në ditën e dytë (Dita 25).
Minjtë dio (n = 8) ndoqën të njëjtin protokoll si minjtë me peshë normale (siç përshkruhet më lart dhe në figurën 8). Minjtë mbajtën 45% HFD gjatë gjithë eksperimentit të shpenzimeve të energjisë.
VO2 dhe VCO2, si dhe presioni i avullit të ujit, u regjistruan në një frekuencë prej 1 Hz me një kohë qelizore konstante prej 2.5 min. Marrja e ushqimit dhe ujit u mblodh nga regjistrimi i vazhdueshëm (1 Hz) i peshës së shinave të ushqimit dhe ujit. Monitori i cilësisë i përdorur raportoi një rezolutë prej 0.002 g. Nivelet e aktivitetit u regjistruan duke përdorur një monitor të arre 3D me rreze XYZ, të dhënat u mblodhën në një rezolutë të brendshme prej 240 Hz dhe u raportuan çdo sekondë për të matur distancën totale të udhëtuar (M) me një rezolucion hapësinor efektiv prej 0.25 cm. Të dhënat u përpunuan me Sable Systems Macro Interpretues V.2.41, duke llogaritur EE dhe RER dhe duke filtruar jashtë (p.sh., ngjarje të rreme të vaktit). Përkthyesi makro është konfiguruar në të dhënat e daljes për të gjithë parametrat çdo pesë minuta.
Përveç rregullimit të EE, temperatura e ambientit mund të rregullojë edhe aspekte të tjera të metabolizmit, duke përfshirë metabolizmin e glukozës postprandiale, duke rregulluar sekretimin e hormoneve metabolizuese të glukozës. Për të provuar këtë hipotezë, ne përfundimisht përfunduam një studim të temperaturës së trupit duke provokuar minj me peshë normale me një ngarkesë të glukozës orale dio (2 g/kg). Metodat përshkruhen në detaje në materiale shtesë.
Në fund të studimit (dita 25), minjtë u agjëruan për 2-3 orë (duke filluar nga ora 06:00), të anestezuar me izoflurane, dhe u përhapën plotësisht nga venipunktura retroorbital. Sasia e lipideve plazmatike dhe hormoneve dhe lipideve në mëlçi përshkruhet në materiale plotësuese.
Për të hetuar nëse temperatura e guaskës shkakton ndryshime të brendshme në indin dhjamor që ndikojnë në lipolizën, indi dhjamor inguinal dhe epididymal u ngacmua direkt nga minjtë pas fazës së fundit të gjakderdhjes. Indet u përpunuan duke përdorur analizën e sapo zhvilluar ex vivo lipolizë të përshkruar në metodat plotësuese.
Indi dhjamor kafe (BAT) u mblodh në ditën e përfundimit të studimit dhe u përpunua siç përshkruhet në metodat plotësuese.
Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. Grafikët u krijuan në Graphpad Prism 9 (La Jolla, CA) dhe grafikat u redaktuan në Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Rëndësia statistikore u vlerësua në prizmin GraphPad dhe u testua nga testi i çiftuar, masat e përsëritura ANOVA me një drejtim/dy-palësh të ndjekur nga testi i shumëfishtë i krahasimeve të Tukey, ose ANOVA e pa-paguar e njëanshme e ndjekur nga testi i shumëfishtë i krahasimeve të Tukey sipas nevojës. Shpërndarja Gaussian e të dhënave u vërtetua nga testi i normalitetit D'Agostino-Pearson para testimit. Madhësia e mostrës tregohet në pjesën përkatëse të seksionit "Rezultatet", si dhe në legjendë. Përsëritja përcaktohet si çdo matje e marrë në të njëjtën kafshë (in vivo ose në një mostër indesh). Për sa i përket riprodhueshmërisë së të dhënave, një lidhje midis shpenzimeve të energjisë dhe temperaturës së rastit u demonstrua në katër studime të pavarura duke përdorur minj të ndryshëm me një model të ngjashëm studimi.
Protokollet e hollësishme eksperimentale, materialet dhe të dhënat e papërpunuara janë në dispozicion me kërkesë të arsyeshme nga autori kryesor Rune E. Kuhre. Ky studim nuk gjeneroi reagentë të rinj unikë, linja të kafshëve/qelizave transgjenike ose të dhëna për sekuencat.
Për më shumë informacion mbi hartimin e studimit, shihni Raportin e Kërkimit të Natyrës Abstrakt të lidhur me këtë artikull.
Të gjitha të dhënat formojnë një grafik. 1-7 u depozituan në Repository Baza e të Dhënave të Shkencave, Numri i hyrjes: 1253.11.sciedb.02284 ose https://doi.org/10.57760/sciedb.02284. Të dhënat e paraqitura në ESM mund të dërgohen në Rune e Kuhre pas testimit të arsyeshëm.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të mbipeshes njerëzore. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të mbipeshes njerëzore.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. dhe Tang-Christensen M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të mbipeshes njerëzore. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Kafshët eksperimentale si një model zëvendësues për njerëzit.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. dhe Tang-Christensen M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të mbipeshes tek njerëzit.Farmakologjia Acta. Krimi 33, 173–181 (2012).
Gilpin, Llogaritja e DA e përcaktimit të ri të vazhdueshëm dhe eksperimental të madhësisë së djegies. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Sistemi termoregulues i miut: Implikimet e tij për transferimin e të dhënave biomjekësore te njerëzit. Fiziologji. Sjellje 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, Ri, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Asnjë efekt izolues i mbipeshes. Fischer, AW, Csikasz, Ri, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Asnjë efekt izolues i mbipeshes.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., dhe Nedergaard J. Asnjë efekt izolimi i mbipeshes. Fischer, AW, Csikasz, Ri, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, Aw, Csikasz, Ri, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. жжирение не иеет з золирost эеектale. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obeziteti nuk ka asnjë efekt izolues.Po. J. Fiziologji. endokrin. metabolizmi. 311, E202 - E213 (2016).
Lee, P. et al. Indi dhjamor kafe i përshtatur me temperaturë modulon ndjeshmërinë ndaj insulinës. Diabeti 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Temperatura më e ulët kritike dhe termogjeneza e shkaktuar nga të ftohtit ishin të lidhura në mënyrë të kundërt me peshën e trupit dhe shkallën metabolike bazale tek individët e ligët dhe me mbipeshë. J. ngrohtësisht. biologji 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturat optimale të strehimit për minjtë për të imituar mjedisin termik të njerëzve: një studim eksperimental. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturat optimale të strehimit për minjtë për të imituar mjedisin termik të njerëzve: një studim eksperimental.Fischer, AW, Cannon, B., dhe Nedergaard, J. Temperaturat optimale të shtëpisë për minjtë për të imituar mjedisin termik njerëzor: një studim eksperimental. Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度 ： Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., dhe Nedergaard J. Temperatura optimale e strehimit për minjtë që simulojnë mjedisin termik njerëzor: një studim eksperimental.Moore metabolizmi. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, jr Cila është temperatura më e mirë e strehimit për të përkthyer eksperimentet e miut te njerëzit? Keijer, J., Li, M. & Speakman, jr Cila është temperatura më e mirë e strehimit për të përkthyer eksperimentet e miut te njerëzit?Keyer J, Lee M dhe Speakman JR Cila është temperatura më e mirë e dhomës për transferimin e eksperimenteve të miut te njerëzit? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M dhe Speakman JR Cila është temperatura optimale e guaskës për transferimin e eksperimenteve të miut te njerëzit?Moore metabolizmi. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, minjtë OA si modele eksperimentale për fiziologjinë njerëzore: Kur disa gradë në lëndën e temperaturës së banesave kanë rëndësi. Seeley, RJ & MacDougald, minjtë OA si modele eksperimentale për fiziologjinë njerëzore: Kur disa gradë në lëndën e temperaturës së banesave kanë rëndësi. Seeley, rj & macDougald, oa мыши как эээриментальные модели kë значение. Seeley, RJ & MacDougald, minjtë OA si modele eksperimentale për fiziologjinë njerëzore: Kur disa gradë në një banesë bëjnë një ndryshim. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型 ： Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши Seeley, rj & macDougald, oa как эээрриментальная модель фиологии чело€ имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, minjtë OA si një model eksperimental i fiziologjisë njerëzore: Kur disa shkallë të temperaturës së dhomës kanë rëndësi.Metabolizmi kombëtar. 3, 443–445 (2021).
Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Përgjigja për pyetjen "Cila është temperatura më e mirë e banesave për të përkthyer eksperimentet e miut te njerëzit?" Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Përgjigja për pyetjen "Cila është temperatura më e mirë e banesave për të përkthyer eksperimentet e miut te njerëzit?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Përgjigje në pyetjen "Cila është temperatura më e mirë e dhomës për transferimin e eksperimenteve të miut te njerëzit?" Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案 "将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., dhe Nedergaard J. Përgjigjet në pyetjen "Cila është temperatura optimale e guaskës për transferimin e eksperimenteve të miut te njerëzit?"Po: Thermoneutral. Moore metabolizmi. 26, 1-3 (2019).
Koha e postimit: Tet-28-2022
