Faleminderit që vizituat Nature.com. Versioni i shfletuesit që po përdorni ka mbështetje të kufizuar CSS. Për përvojën më të mirë, ne ju rekomandojmë të përdorni një shfletues të përditësuar (ose të çaktivizoni Modalitetin e Përputhshmërisë në Internet Explorer). Ndërkohë, për të siguruar mbështetje të vazhdueshme, ne do ta paraqesim faqen pa stile dhe JavaScript.
Shumica e studimeve metabolike te minjtë kryhen në temperaturë ambienti, megjithëse në këto kushte, ndryshe nga njerëzit, minjtë shpenzojnë shumë energji duke ruajtur temperaturën e brendshme. Këtu, ne përshkruajmë peshën normale dhe obezitetin e shkaktuar nga dieta (DIO) te minjtë C57BL/6J të ushqyer me ushqim chow chow ose një dietë me 45% yndyrë të lartë, përkatësisht. Minjtë u vendosën për 33 ditë në 22, 25, 27.5 dhe 30°C në një sistem kalorimetrie indirekte. Ne tregojmë se shpenzimi i energjisë rritet në mënyrë lineare nga 30°C në 22°C dhe është rreth 30% më i lartë në 22°C në të dy modelet e minjve. Te minjtë me peshë normale, marrja e ushqimit kundërveproi me EE-në. Anasjelltas, minjtë DIO nuk e ulën marrjen e ushqimit kur EE u ul. Kështu, në fund të studimit, minjtë në 30°C kishin peshë trupore, masë dhjamore dhe glicerinë e trigliceride plazmatike më të larta sesa minjtë në 22°C. Çekuilibri te minjtë DIO mund të jetë për shkak të rritjes së dietës së bazuar në kënaqësi.
Miu është modeli shtazor më i përdorur për studimin e fiziologjisë dhe patofiziologjisë njerëzore, dhe shpesh është kafsha e parazgjedhur që përdoret në fazat e hershme të zbulimit dhe zhvillimit të barnave. Megjithatë, minjtë ndryshojnë nga njerëzit në disa mënyra të rëndësishme fiziologjike, dhe ndërsa shkallëzimi allometrik mund të përdoret deri diku për t'u përkthyer te njerëzit, ndryshimet e mëdha midis minjve dhe njerëzve qëndrojnë në termorregullimin dhe homeostazën e energjisë. Kjo tregon një mospërputhje themelore. Masa mesatare trupore e minjve të rritur është të paktën një mijë herë më e vogël se ajo e të rriturve (50 g kundrejt 50 kg), dhe raporti i sipërfaqes ndaj masës ndryshon me rreth 400 herë për shkak të transformimit gjeometrik jo-linear të përshkruar nga Mee. Ekuacioni 2. Si rezultat, minjtë humbasin ndjeshëm më shumë nxehtësi në krahasim me vëllimin e tyre, kështu që ata janë më të ndjeshëm ndaj temperaturës, më të prirur ndaj hipotermisë dhe kanë një shkallë mesatare metabolike bazale dhjetë herë më të lartë se ajo e njerëzve. Në temperaturën standarde të dhomës (~22°C), minjtë duhet të rrisin shpenzimin e tyre total të energjisë (EE) me rreth 30% për të ruajtur temperaturën bazë të trupit. Në temperatura më të ulëta, EE rritet edhe më shumë me rreth 50% dhe 100% në 15 dhe 7°C krahasuar me EE në 22°C. Kështu, kushtet standarde të strehimit shkaktojnë një përgjigje ndaj stresit të ftohtë, gjë që mund të kompromentojë transferimin e rezultateve të minjve te njerëzit, pasi njerëzit që jetojnë në shoqëritë moderne e kalojnë pjesën më të madhe të kohës në kushte termoneutrale (sepse raporti ynë më i ulët i sipërfaqes ndaj vëllimit na bën më pak të ndjeshëm ndaj temperaturës, pasi krijojmë një zonë termoneutrale (TNZ) rreth nesh. EE mbi shkallën metabolike bazale) shtrihet nga ~19 në 30°C6, ndërsa minjtë kanë një brez më të lartë dhe më të ngushtë që shtrihet vetëm në 2–4°C7,8. Në fakt, ky aspekt i rëndësishëm ka marrë vëmendje të konsiderueshme vitet e fundit4, 7,8,9,10,11,12 dhe është sugjeruar që disa "dallime midis specieve" mund të zbuten duke rritur temperaturën e guaskës9. Megjithatë, nuk ka konsensus mbi diapazonin e temperaturës që përbën termoneutralitetin te minjtë. Kështu, nëse temperatura kritike më e ulët në diapazonin termoneutral te minjtë me një gju është më afër 25°C apo më afër 30°C4, 7, 8, 10, 12 mbetet e diskutueshme. EE dhe parametrat e tjerë metabolikë kanë qenë të kufizuar në orë deri në ditë, kështu që shkalla në të cilën ekspozimi i zgjatur ndaj temperaturave të ndryshme mund të ndikojë në parametrat metabolikë siç është pesha e trupit është e paqartë. Konsumi, shfrytëzimi i substratit, toleranca e glukozës dhe përqendrimet e lipideve dhe glukozës në plazmë dhe hormonet që rregullojnë oreksin. Përveç kësaj, nevojiten kërkime të mëtejshme për të përcaktuar se deri në çfarë mase dieta mund të ndikojë në këto parametra (minjtë DIO në një dietë me shumë yndyrë mund të jenë më të orientuar drejt një diete të bazuar në kënaqësi (hedonike)). Për të ofruar më shumë informacion mbi këtë temë, ne shqyrtuam efektin e temperaturës së rritjes në parametrat metabolikë të lartpërmendur te minjtë meshkuj të rritur me peshë normale dhe minjtë meshkuj obezë të shkaktuar nga dieta (DIO) në një dietë me shumë yndyrë 45%. Minjtë u mbajtën në 22, 25, 27.5 ose 30°C për të paktën tre javë. Temperaturat nën 22°C nuk janë studiuar sepse strehimi standard i kafshëve rrallë është nën temperaturën e dhomës. Ne zbuluam se minjtë DIO me peshë normale dhe me një rreth të vetëm reaguan në mënyrë të ngjashme ndaj ndryshimeve në temperaturën e mbylljes për sa i përket EE-së dhe pavarësisht nga kushtet e mbylljes (me ose pa material strehimi/foleje). Megjithatë, ndërsa minjtë me peshë normale e rregulluan marrjen e ushqimit sipas EE-së, marrja e ushqimit e minjve DIO ishte kryesisht e pavarur nga EE, duke rezultuar në shtimin e më shumë peshës në minj. Sipas të dhënave të peshës trupore, përqendrimet plazmatike të lipideve dhe trupave ketone treguan se minjtë DIO në 30°C kishin një bilanc energjie më pozitiv sesa minjtë në 22°C. Arsyet themelore për ndryshimet në ekuilibrin e marrjes së energjisë dhe EE midis minjve DIO me peshë normale dhe atyre me peshë normale kërkojnë studime të mëtejshme, por mund të lidhen me ndryshimet patofiziologjike te minjtë DIO dhe efektin e dietës së bazuar në kënaqësi si rezultat i një diete obeze.
EE u rrit në mënyrë lineare nga 30 në 22°C dhe ishte rreth 30% më e lartë në 22°C krahasuar me 30°C (Fig. 1a,b). Shkalla e shkëmbimit respirator (RER) ishte e pavarur nga temperatura (Fig. 1c, d). Marrja e ushqimit ishte në përputhje me dinamikën e EE dhe u rrit me uljen e temperaturës (gjithashtu ~30% më e lartë në 22°C krahasuar me 30°C (Fig. 1e,f). Marrja e ujit. Vëllimi dhe niveli i aktivitetit nuk vareshin nga temperatura (Fig. 1g). -to).
Minjtë meshkuj (C57BL/6J, 20 javë të vjetra, strehim individual, n=7) u vendosën në kafaze metabolike në 22°C për një javë para fillimit të studimit. Dy ditë pas mbledhjes së të dhënave të sfondit, temperatura u rrit me rritje prej 2°C në orën 06:00 në ditë (fillimi i fazës së dritës). Të dhënat paraqiten si mesatare ± gabim standard i mesatares, dhe faza e errët (18:00–06:00) përfaqësohet nga një kuti gri. a Shpenzimi i energjisë (kcal/orë), b Shpenzimi total i energjisë në temperatura të ndryshme (kcal/24 orë), c Shkalla e shkëmbimit respirator (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER mesatare në fazën e dritës dhe të errësirës (VCO2 /VO2) (vlera zero përcaktohet si 0.7). e marrja kumulative e ushqimit (g), f marrja totale e ushqimit 24 orë, g marrja totale e ujit 24 orë (ml), h marrja totale e ujit 24 orë, i niveli i aktivitetit kumulativ (m) dhe j niveli total i aktivitetit (m/24 orë). Minjtë u mbajtën në temperaturën e treguar për 48 orë. Të dhënat e paraqitura për 24, 26, 28 dhe 30°C i referohen 24 orëve të fundit të secilit cikël. Minjtë mbetën të ushqyer gjatë gjithë studimit. Rëndësia statistikore u testua me matje të përsëritura të ANOVA-s me një drejtim, e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë i Tukey-t. Yjet tregojnë rëndësinë për vlerën fillestare prej 22°C, hija tregon rëndësinë midis grupeve të tjera siç tregohet. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-192 orë). n = 7.
Ashtu si në rastin e minjve me peshë normale, EE u rrit në mënyrë lineare me uljen e temperaturës, dhe në këtë rast, EE ishte gjithashtu rreth 30% më e lartë në 22°C krahasuar me 30°C (Fig. 2a,b). RER nuk ndryshoi në temperatura të ndryshme (Fig. 2c, d). Në ndryshim nga minjtë me peshë normale, marrja e ushqimit nuk ishte në përputhje me EE si një funksion i temperaturës së dhomës. Marrja e ushqimit, marrja e ujit dhe niveli i aktivitetit ishin të pavarura nga temperatura (Fig. 2e–j).
Minjtë meshkuj DIO (C57BL/6J, 20 javë) u vendosën individualisht në kafaze metabolike në 22°C për një javë para fillimit të studimit. Minjtë mund të përdorin 45% HFD ad libitum. Pas aklimatizimit për dy ditë, u mblodhën të dhënat bazë. Më pas, temperatura u rrit me rritje prej 2°C çdo ditë tjetër në orën 06:00 (fillimi i fazës së dritës). Të dhënat paraqiten si mesatare ± gabim standard i mesatares, dhe faza e errët (18:00–06:00 h) përfaqësohet nga një kuti gri. a Shpenzimi i energjisë (kcal/h), b Shpenzimi total i energjisë në temperatura të ndryshme (kcal/24 h), c Shkalla e shkëmbimit respirator (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER mesatare në fazën e dritës dhe errësirës (VCO2 /VO2) (vlera zero përcaktohet si 0.7). e marrja kumulative e ushqimit (g), f marrja totale e ushqimit 24 orë, g marrja totale e ujit 24 orë (ml), h marrja totale e ujit 24 orë, i niveli i aktivitetit kumulativ (m) dhe j niveli total i aktivitetit (m/24 orë). Minjtë u mbajtën në temperaturën e treguar për 48 orë. Të dhënat e paraqitura për 24, 26, 28 dhe 30°C i referohen 24 orëve të fundit të çdo cikli. Minjtë u mbajtën në 45% HFD deri në fund të studimit. Rëndësia statistikore u testua me matje të përsëritura të ANOVA-s me një drejtim, e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë i Tukey-t. Yjet tregojnë rëndësinë për vlerën fillestare prej 22°C, hija tregon rëndësinë midis grupeve të tjera siç tregohet. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-192 orë). n = 7.
Në një seri tjetër eksperimentesh, ne shqyrtuam efektin e temperaturës së ambientit në të njëjtat parametra, por këtë herë midis grupeve të minjve që mbaheshin vazhdimisht në një temperaturë të caktuar. Minjtë u ndanë në katër grupe për të minimizuar ndryshimet statistikore në mesataren dhe devijimin standard të peshës trupore, yndyrës dhe peshës normale të trupit (Fig. 3a-c). Pas 7 ditësh aklimatizim, u regjistruan 4.5 ditë EE. EE ndikohet ndjeshëm nga temperatura e ambientit si gjatë orëve të ditës ashtu edhe gjatë natës (Fig. 3d), dhe rritet në mënyrë lineare ndërsa temperatura ulet nga 27.5°C në 22°C (Fig. 3e). Krahasuar me grupet e tjera, RER i grupit 25°C ishte disi i zvogëluar, dhe nuk kishte dallime midis grupeve të mbetura (Fig. 3f,g). Marrja e ushqimit paralelisht me modelin EE a u rrit me afërsisht 30% në 22°C krahasuar me 30°C (Fig. 3h,i). Konsumi i ujit dhe nivelet e aktivitetit nuk ndryshuan ndjeshëm midis grupeve (Fig. 3j,k). Ekspozimi ndaj temperaturave të ndryshme për deri në 33 ditë nuk çoi në ndryshime në peshën trupore, masën e ligët dhe masën dhjamore midis grupeve (Fig. 3n-s), por rezultoi në një rënie të masës trupore të ligët prej afërsisht 15% krahasuar me rezultatet e vetë-raportuara (Fig. 3n-s). 3b, r, c)) dhe masa dhjamore u rrit me më shumë se 2 herë (nga ~1 g në 2-3 g, Fig. 3c, t, c). Fatkeqësisht, kabineti 30°C ka gabime kalibrimi dhe nuk mund të ofrojë të dhëna të sakta EE dhe RER.
- Pesha trupore (a), masa e ligët (b) dhe masa dhjamore (c) pas 8 ditësh (një ditë para transferimit në sistemin SABLE). d Konsumi i energjisë (kcal/orë). e Konsumi mesatar i energjisë (0–108 orë) në temperatura të ndryshme (kcal/24 orë). f Raporti i shkëmbimit respirator (RER) (VCO2/VO2). g RER mesatare (VCO2/VO2). h Marrja totale e ushqimit (g). i Marrja mesatare e ushqimit (g/24 orë). j Konsumi total i ujit (ml). k Konsumi mesatar i ujit (ml/24 orë). l Niveli kumulativ i aktivitetit (m). m Niveli mesatar i aktivitetit (m/24 orë). n pesha trupore në ditën e 18-të, o ndryshimi në peshën trupore (nga dita -8 në ditën e 18-të), p masa e ligët në ditën e 18-të, q ndryshimi në masën e ligët (nga dita -8 në ditën e 18-të), r masa dhjamore në ditën e 18-të dhe ndryshimi në masën dhjamore (nga -8 në ditën e 18-të). Rëndësia statistikore e matjeve të përsëritura u testua me anë të Oneway-ANOVA, e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë i Tukey-t. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001,***P < 0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001,***P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Të dhënat paraqiten si mesatare + gabim standard i mesatares, faza e errët (18:00-06:00) përfaqësohet nga kuti gri. Pikat në histograme përfaqësojnë minj individualë. Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-108 orë). n = 7.
Minjtë u përputhën në peshën trupore, masën e ligët dhe masën dhjamore në fillim (Fig. 4a-c) dhe u mbajtën në 22, 25, 27.5 dhe 30°C si në studimet me minj me peshë normale. . Kur krahasoheshin grupet e minjve, marrëdhënia midis EE dhe temperaturës tregoi një marrëdhënie lineare të ngjashme me temperaturën me kalimin e kohës në të njëjtët minj. Kështu, minjtë e mbajtur në 22°C konsumuan rreth 30% më shumë energji sesa minjtë e mbajtur në 30°C (Fig. 4d, e). Kur studioheshin efektet te kafshët, temperatura nuk ndikoi gjithmonë në RER (Fig. 4f, g). Marrja e ushqimit, marrja e ujit dhe aktiviteti nuk u ndikuan ndjeshëm nga temperatura (Fig. 4h-m). Pas 33 ditësh rritjeje, minjtë në 30°C kishin një peshë trupore dukshëm më të lartë sesa minjtë në 22°C (Fig. 4n). Krahasuar me pikat e tyre përkatëse bazë, minjtë e rritur në 30°C kishin pesha trupore dukshëm më të larta sesa minjtë e rritur në 22°C (mesatarja ± gabimi standard i mesatares: Fig. 4o). Shtimi relativisht më i lartë në peshë ishte për shkak të një rritjeje të masës dhjamore (Fig. 4p, q) në vend të një rritjeje të masës së ligët (Fig. 4r, s). Në përputhje me vlerën më të ulët të EE në 30°C, shprehja e disa gjeneve BAT që rrisin funksionin/aktivitetin e BAT u zvogëlua në 30°C krahasuar me 22°C: Adra1a, Adrb3 dhe Prdm16. Gjene të tjera kyçe që gjithashtu rrisin funksionin/aktivitetin e BAT nuk u prekën: Sema3a (rregullimi i rritjes së neuroneve), Tfam (biogjeneza mitokondriale), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glukoneogjeneza) dhe Cpt1a. Çuditërisht, Ucp1 dhe Vegf-a, të shoqëruara me rritjen e aktivitetit termogjenik, nuk u ulën në grupin 30°C. Në fakt, nivelet e Ucp1 te tre minj ishin më të larta se në grupin 22°C, dhe Vegf-a dhe Adrb2 ishin rritur ndjeshëm. Krahasuar me grupin 22°C, minjtë e mbajtur në 25°C dhe 27.5°C nuk treguan ndryshim (Figura Plotësuese 1).
- Pesha trupore (a), masa e ligët (b) dhe masa dhjamore (c) pas 9 ditësh (një ditë para transferimit në sistemin SABLE). d Konsumi i energjisë (EE, kcal/h). e Konsumi mesatar i energjisë (0–96 orë) në temperatura të ndryshme (kcal/24 orë). f Raporti i shkëmbimit respirator (RER, VCO2/VO2). g RER mesatare (VCO2/VO2). h Marrja totale e ushqimit (g). i Marrja mesatare e ushqimit (g/24 orë). j Konsumi total i ujit (ml). k Konsumi mesatar i ujit (ml/24 orë). l Niveli kumulativ i aktivitetit (m). m Niveli mesatar i aktivitetit (m/24 orë). n Pesha trupore në ditën 23 (g), o Ndryshimi në peshën trupore, p Masa e ligët, q Ndryshimi në masën e ligët (g) në ditën 23 krahasuar me ditën 9, Ndryshimi në masën dhjamore (g) në ditën 23, masa e dhjamit (g) krahasuar me ditën 8, dita 23 krahasuar me ditën e 8-të. Rëndësia statistikore e matjeve të përsëritura u testua me anë të Oneway-ANOVA, e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë i Tukey-t. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Të dhënat paraqiten si mesatare + gabim standard i mesatares, faza e errët (18:00-06:00) përfaqësohet nga kuti gri. Pikat në histograme përfaqësojnë minj individualë. Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-96 orë). n = 7.
Ashtu si njerëzit, minjtë shpesh krijojnë mikroambiente për të zvogëluar humbjen e nxehtësisë në mjedis. Për të përcaktuar sasinë e rëndësisë së këtij mjedisi për EE-në, ne e vlerësuam EE-në në 22, 25, 27.5 dhe 30°C, me ose pa mbrojtëse lëkure dhe material për fole. Në 22°C, shtimi i lëkurave standarde e zvogëlon EE-në me rreth 4%. Shtimi pasues i materialit për fole e uli EE-në me 3-4% (Fig. 5a,b). Nuk u vunë re ndryshime të rëndësishme në RER, marrjen e ushqimit, marrjen e ujit ose nivelet e aktivitetit me shtimin e shtëpive ose lëkurave + shtratit (Figura 5i-p). Shtimi i lëkurës dhe materialit për fole gjithashtu e uli ndjeshëm EE-në në 25 dhe 30°C, por përgjigjet ishin sasiore më të vogla. Në 27.5°C nuk u vu re asnjë ndryshim. Veçanërisht, në këto eksperimente, EE u ul me rritjen e temperaturës, në këtë rast rreth 57% më e ulët se EE në 30°C krahasuar me 22°C (Fig. 5c-h). E njëjta analizë u krye vetëm për fazën e dritës, ku EE ishte më afër shkallës metabolike bazale, pasi në këtë rast minjtë pushuan kryesisht në lëkurë, duke rezultuar në madhësi të krahasueshme të efekteve në temperatura të ndryshme (Fig. Plotësuese 2a-h).
Të dhëna për minjtë nga materiali i strehimit dhe folezimit (blu e errët), materiali i shtëpisë por jo i folezimit (blu e çelët) dhe materiali i shtëpisë dhe folezimit (portokalli). Konsumi i energjisë (EE, kcal/orë) për dhomat a, c, e dhe g në 22, 25, 27.5 dhe 30 °C, b, d, f dhe h do të thotë EE (kcal/orë). ip Të dhëna për minjtë e strehuar në 22°C: i shkalla e frymëmarrjes (RER, VCO2/VO2), j RER mesatare (VCO2/VO2), k marrja kumulative e ushqimit (g), l marrja mesatare e ushqimit (g/24 orë), m marrja totale e ujit (mL), n marrja mesatare e ujit AUC (mL/24 orë), o aktiviteti total (m), p niveli mesatar i aktivitetit (m/24 orë). Të dhënat paraqiten si mesatare + gabim standard i mesatares, faza e errët (18:00-06:00 orë) përfaqësohet nga kuti gri. Pikat në histograme përfaqësojnë minj individualë. Rëndësia statistikore e matjeve të përsëritura u testua me anë të Oneway-ANOVA, e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë i Tukey-t. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P < 0.05,**P < 0.01. *P < 0.05,**P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-72 orë). n = 7.
Tek minjtë me peshë normale (2-3 orë agjërim), rritja në temperatura të ndryshme nuk rezultoi në ndryshime të rëndësishme në përqendrimet plazmatike të TG, 3-HB, kolesterolit, ALT dhe AST, por HDL si funksion i temperaturës. Figura 6a-e). Përqendrimet plazmatike të leptinës, insulinës, C-peptidit dhe glukagonit në agjërim gjithashtu nuk ndryshonin midis grupeve (Figurat 6g-j). Në ditën e testit të tolerancës ndaj glukozës (pas 31 ditësh në temperatura të ndryshme), niveli bazë i glukozës në gjak (5-6 orë agjërim) ishte afërsisht 6.5 mM, pa ndryshim midis grupeve. Administrimi i glukozës orale rriti ndjeshëm përqendrimet e glukozës në gjak në të gjitha grupet, por si përqendrimi maksimal ashtu edhe sipërfaqja shtesë nën kurba (iAUC) (15-120 minuta) ishin më të ulëta në grupin e minjve të strehuar në 30 °C (pikat kohore individuale: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) krahasuar me minjtë e strehuar në 22, 25 dhe 27.5 °C (të cilat nuk ndryshonin midis tyre). Administrimi i glukozës orale rriti ndjeshëm përqendrimet e glukozës në gjak në të gjitha grupet, por si përqendrimi maksimal ashtu edhe sipërfaqja shtesë nën kurba (iAUC) (15-120 minuta) ishin më të ulëta në grupin e minjve të strehuar në 30 °C (pikat kohore individuale: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) krahasuar me minjtë e strehuar në 22, 25 dhe 27.5 °C (të cilat nuk ndryshonin midis tyre). Пероральное воведение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы во krovi në të gjitha grupet, por si grupi i koncentratit, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 më shumë, 15-120 vjeçare) содержащихся при 30 °C (оддельные временые pika: P < 0,05–P < 0,0001, ris. 6k, l) по сравнению со мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C ( различались между собой). Administrimi oral i glukozës rriti ndjeshëm përqendrimet e glukozës në gjak në të gjitha grupet, por si përqendrimi maksimal ashtu edhe sipërfaqja shtesë nën kurba (iAUC) (15-120 minuta) ishin më të ulëta në grupin e minjve 30°C (pika kohore të ndara: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) krahasuar me minjtë e mbajtur në 22, 25 dhe 27.5 °C (të cilat nuk ndryshonin nga njëri-tjetri).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低0,05–P <0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比.口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲张浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 5 <0. 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比Administrimi oral i glukozës rriti ndjeshëm përqendrimet e glukozës në gjak në të gjitha grupet, por si përqendrimi maksimal ashtu edhe zona nën kurbë (iAUC) (15-120 minuta) ishin më të ulëta në grupin e minjve të ushqyer me 30°C (të gjitha pikat kohore).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0.05–P < 0.0001, Fig.6l, l) krahasuar me minjtë e mbajtur në 22, 25 dhe 27.5°C (pa ndryshim nga njëri-tjetri).
Përqendrimet plazmatike të TG, 3-HB, kolesterolit, HDL, ALT, AST, FFA, glicerolit, leptinës, insulinës, C-peptidit dhe glukagonit tregohen te minjtë meshkuj DIO(al) të rritur pas 33 ditësh ushqyerjeje në temperaturën e treguar. Minjtë nuk u ushqyen 2-3 orë para marrjes së mostrave të gjakut. Përjashtim ishte një test oral i tolerancës ndaj glukozës, i cili u krye dy ditë para përfundimit të studimit te minjtë e agjëruar për 5-6 orë dhe të mbajtur në temperaturën e duhur për 31 ditë. Minjtë u testuan me 2 g/kg peshë trupore. Të dhënat e zonës nën kurbë (L) shprehen si të dhëna shtesë (iAUC). Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. Pikat përfaqësojnë mostra individuale. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Tek minjtë DIO (gjithashtu të agjëruar për 2-3 orë), përqendrimet e kolesterolit në plazmë, HDL, ALT, AST dhe FFA nuk ndryshonin midis grupeve. Si TG ashtu edhe glicerina u rritën ndjeshëm në grupin 30°C krahasuar me grupin 22°C (Figurat 7a-h). Në të kundërt, 3-GB ishte rreth 25% më i ulët në 30°C krahasuar me 22°C (Figura 7b). Kështu, megjithëse minjtë e mbajtur në 22°C kishin një bilanc të përgjithshëm pozitiv të energjisë, siç sugjerohet nga shtimi në peshë, ndryshimet në përqendrimet plazmatike të TG, glicerolit dhe 3-HB sugjerojnë që minjtë në 22°C kur marrja e mostrave ishte më e vogël se në 22°C. °C. Minjtë e rritur në 30°C ishin në një gjendje relativisht më energjikisht negative. Në përputhje me këtë, përqendrimet në mëlçi të glicerolit dhe TG të nxjerrës, por jo të glikogjenit dhe kolesterolit, ishin më të larta në grupin 30°C (Fig. Plotësuese 3a-d). Për të hetuar nëse ndryshimet në lipolizë që varen nga temperatura (të matura nga TG dhe glicerina në plazmë) janë rezultat i ndryshimeve të brendshme në yndyrën epididimale ose inguinale, ne nxorëm indin dhjamor nga këto rezerva në fund të studimit dhe përcaktuam sasinë e acidit yndyror të lirë ex vivo dhe çlirimin e glicerolit. Në të gjitha grupet eksperimentale, mostrat e indit dhjamor nga depot epididimale dhe inguinale treguan të paktën një rritje dyfish të prodhimit të glicerolit dhe FFA-ve në përgjigje të stimulimit të izoproterenolit (Fig. Plotësuese 4a-d). Megjithatë, nuk u gjet asnjë efekt i temperaturës së guaskës në lipolizën bazale ose të stimuluar nga izoproterenoli. Në përputhje me peshën më të lartë të trupit dhe masën dhjamore, nivelet e leptinës në plazmë ishin dukshëm më të larta në grupin 30°C sesa në grupin 22°C (Figura 7i). Përkundrazi, nivelet plazmatike të insulinës dhe C-peptidit nuk ndryshonin midis grupeve të temperaturës (Fig. 7k, k), por glukagoni plazmatik tregoi një varësi nga temperatura, por në këtë rast pothuajse 22°C në grupin e kundërt ishte dy herë krahasuar me 30°C. NGA. Grupi C (Fig. 7l). FGF21 nuk ndryshonte midis grupeve të ndryshme të temperaturës (Fig. 7m). Në ditën e OGTT, glukoza bazë në gjak ishte afërsisht 10 mM dhe nuk ndryshonte midis minjve të vendosur në temperatura të ndryshme (Fig. 7n). Administrimi oral i glukozës rriti nivelet e glukozës në gjak dhe arriti kulmin në të gjitha grupet në një përqendrim prej rreth 18 mM 15 minuta pas dozimit. Nuk kishte ndryshime të rëndësishme në iAUC (15-120 min) dhe përqendrimet në pika të ndryshme kohore pas dozës (15, 30, 60, 90 dhe 120 min) (Figura 7n, o).
Përqendrimet plazmatike të TG, 3-HB, kolesterolit, HDL, ALT, AST, FFA, glicerolit, leptinës, insulinës, C-peptidit, glukagonit dhe FGF21 u treguan te minjtë e rritur meshkuj DIO (ao) pas 33 ditësh ushqyerjeje. Në temperaturën e specifikuar. Minjtë nuk u ushqyen 2-3 orë para marrjes së mostrave të gjakut. Testi oral i tolerancës ndaj glukozës ishte një përjashtim pasi u krye me një dozë prej 2 g/kg peshë trupore dy ditë para përfundimit të studimit te minjtë që ishin të agjëruar për 5-6 orë dhe të mbajtur në temperaturën e duhur për 31 ditë. Të dhënat e zonës nën kurbë (o) tregohen si të dhëna shtesë (iAUC). Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. Pikat përfaqësojnë mostra individuale. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Transferueshmëria e të dhënave të brejtësve te njerëzit është një çështje komplekse që luan një rol qendror në interpretimin e rëndësisë së vëzhgimeve në kontekstin e kërkimit fiziologjik dhe farmakologjik. Për arsye ekonomike dhe për të lehtësuar kërkimin, minjtë shpesh mbahen në temperaturë ambienti nën zonën e tyre termoneutrale, duke rezultuar në aktivizimin e sistemeve të ndryshme fiziologjike kompensuese që rrisin shkallën metabolike dhe potencialisht dëmtojnë përkthyeshmërinë9. Kështu, ekspozimi i minjve ndaj të ftohtit mund t'i bëjë minjtë rezistentë ndaj obezitetit të shkaktuar nga dieta dhe mund të parandalojë hipergliceminë te minjtë e trajtuar me streptozotocinë për shkak të rritjes së transportit të glukozës jo të varur nga insulina. Megjithatë, nuk është e qartë se deri në çfarë mase ekspozimi i zgjatur ndaj temperaturave të ndryshme përkatëse (nga dhoma në termoneutrale) ndikon në homeostazën e ndryshme të energjisë së minjve me peshë normale (në ushqim) dhe minjve DIO (në HFD) dhe parametrat metabolikë, si dhe masën në të cilën ata ishin në gjendje të balanconin një rritje të EE me një rritje të marrjes së ushqimit. Studimi i paraqitur në këtë artikull synon të sjellë njëfarë qartësie në këtë temë.
Ne tregojmë se te minjtë e rritur me peshë normale dhe te minjtë meshkuj DIO, EE është në përpjesëtim të zhdrejtë me temperaturën e dhomës midis 22 dhe 30°C. Kështu, EE në 22°C ishte rreth 30% më e lartë se në 30°C. në të dy modelet e minjve. Megjithatë, një ndryshim i rëndësishëm midis minjve me peshë normale dhe minjve DIO është se ndërsa minjtë me peshë normale përputheshin me EE në temperatura më të ulëta duke rregulluar marrjen e ushqimit në përputhje me rrethanat, marrja e ushqimit e minjve DIO ndryshonte në nivele të ndryshme. Temperaturat e studimit ishin të ngjashme. Pas një muaji, minjtë DIO të mbajtur në 30°C fituan më shumë peshë trupore dhe masë dhjamore sesa minjtë e mbajtur në 22°C, ndërsa njerëzit normalë të mbajtur në të njëjtën temperaturë dhe për të njëjtën periudhë kohore nuk çuan në ethe. ndryshimi i varur në peshën trupore. minjtë me peshë të lartë. Krahasuar me temperaturat afër termoneutral ose në temperaturën e dhomës, rritja në temperaturën e dhomës rezultoi në minjtë DIO ose minjtë me peshë normale në një dietë me shumë yndyrë, por jo në një dietë me minj me peshë normale, të fitonin relativisht më pak peshë. Mbështetur nga studime të tjera17,18,19,20,21 por jo nga të gjitha22,23.
Aftësia për të krijuar një mikroambient për të zvogëluar humbjen e nxehtësisë hipotetizohet se e zhvendos neutralitetin termik majtas8, 12. Në studimin tonë, si shtimi i materialit për fole ashtu edhe fshehja e uli EE-në, por nuk rezultoi në neutralitet termik deri në 28°C. Kështu, të dhënat tona nuk mbështesin që pika e ulët e termoneutralitetit tek minjtë e rritur me një gju, me ose pa shtëpi të pasuruara me mjedis, duhet të jetë 26-28°C siç tregohet8,12, por mbështet studime të tjera që tregojnë termoneutralitet. temperaturat prej 30°C tek minjtë me pikë të ulët7, 10, 24. Për të komplikuar gjërat, pika termoneutraliste tek minjtë është treguar të mos jetë statike gjatë ditës pasi është më e ulët gjatë fazës së pushimit (të dritës), ndoshta për shkak të prodhimit më të ulët të kalorive si rezultat i aktivitetit dhe termogjenezës së shkaktuar nga dieta. Kështu, në fazën e dritës, pika e poshtme e neutralitetit termik rezulton të jetë ~29°С, dhe në fazën e errët, ~33°С25.
Në fund të fundit, marrëdhënia midis temperaturës së ambientit dhe konsumit total të energjisë përcaktohet nga shpërndarja e nxehtësisë. Në këtë kontekst, raporti i sipërfaqes me vëllimin është një përcaktues i rëndësishëm i ndjeshmërisë termike, duke ndikuar si në shpërndarjen e nxehtësisë (sipërfaqja) ashtu edhe në gjenerimin e nxehtësisë (vëllimi). Përveç sipërfaqes, transferimi i nxehtësisë përcaktohet edhe nga izolimi (shkalla e transferimit të nxehtësisë). Tek njerëzit, masa e dhjamit mund të zvogëlojë humbjen e nxehtësisë duke krijuar një barrierë izoluese rreth guaskës së trupit, dhe është sugjeruar që masa e dhjamit është gjithashtu e rëndësishme për izolimin termik tek minjtë, duke ulur pikën termoneutrale dhe duke zvogëluar ndjeshmërinë ndaj temperaturës nën pikën neutrale termike (pjerrësia e kurbës). Temperatura e ambientit krahasuar me EE)12. Studimi ynë nuk ishte hartuar për të vlerësuar drejtpërdrejt këtë marrëdhënie të supozuar sepse të dhënat e përbërjes së trupit u mblodhën 9 ditë para se të mblidheshin të dhënat e shpenzimit të energjisë dhe sepse masa e dhjamit nuk ishte e qëndrueshme gjatë gjithë studimit. Megjithatë, meqenëse minjtë me peshë normale dhe DIO kanë EE 30% më të ulët në 30°C sesa në 22°C pavarësisht të paktën një ndryshimi 5-fish në masën e dhjamit, të dhënat tona nuk mbështesin që mbipesha duhet të ofrojë izolim bazë. faktor, të paktën jo në diapazonin e temperaturës së hetuar. Kjo është në përputhje me studime të tjera të hartuara më mirë për të eksploruar këtë4,24. Në këto studime, efekti izolues i obezitetit ishte i vogël, por u zbulua se gëzofi siguronte 30-50% të izolimit total termik4,24. Megjithatë, te minjtë e ngordhur, përçueshmëria termike u rrit me rreth 450% menjëherë pas vdekjes, duke sugjeruar që efekti izolues i gëzofit është i nevojshëm që mekanizmat fiziologjikë, përfshirë vazokonstriksionin, të funksionojnë. Përveç ndryshimeve të specieve në gëzof midis minjve dhe njerëzve, efekti i dobët izolues i obezitetit te minjtë mund të ndikohet edhe nga konsideratat e mëposhtme: Faktori izolues i masës së dhjamit njerëzor ndërmjetësohet kryesisht nga masa e dhjamit nënlëkuror (trashësia)26,27. Zakonisht te brejtësit Më pak se 20% e yndyrës totale shtazore28. Përveç kësaj, masa totale e dhjamit mund të mos jetë as një masë jo optimale e izolimit termik të një individi, pasi është argumentuar se izolimi termik i përmirësuar kompensohet nga rritja e pashmangshme e sipërfaqes (dhe për këtë arsye rritja e humbjes së nxehtësisë) ndërsa masa e dhjamit rritet.
Tek minjtë me peshë normale, përqendrimet plazmatike të TG, 3-HB, kolesterolit, HDL, ALT dhe AST në gjendje agjërimi nuk ndryshuan në temperatura të ndryshme për gati 5 javë, ndoshta sepse minjtë ishin në të njëjtën gjendje të ekuilibrit të energjisë. Në përputhje me ngjashmërinë në masën dhjamore, nuk kishte gjithashtu ndryshime në nivelet e leptinës në plazmë, as në insulinën e agjërimit, C-peptidin dhe glukagonin. Më shumë sinjale u gjetën tek minjtë DIO. Edhe pse minjtë në 22°C gjithashtu nuk kishin një bilanc të përgjithshëm negativ të energjisë në këtë gjendje (ndërsa shtonin në peshë), në fund të studimit ata kishin relativisht më shumë mungesë energjie krahasuar me minjtë e rritur në 30°C, në kushte të tilla si ketone të larta. Megjithatë, ndryshimet në lipolizë që varen nga temperatura nuk duket të jenë rezultat i ndryshimeve të brendshme në yndyrën epididimale ose inguinale, siç janë ndryshimet në shprehjen e lipazës që i përgjigjet adipohormonit, pasi FFA dhe gliceroli i lëshuar nga yndyra e nxjerrë nga këto depo janë midis grupeve të temperaturës që janë të ngjashme me njëri-tjetrin. Edhe pse ne nuk hetuam tonin simpatik në studimin aktual, të tjerë kanë zbuluar se ai (bazuar në rrahjet e zemrës dhe presionin arterial mesatar) është i lidhur linearisht me temperaturën e ambientit tek minjtë dhe është afërsisht më i ulët në 30°C sesa në 22°C 20% C. Kështu, ndryshimet në varësi të temperaturës në tonin simpatik mund të luajnë një rol në lipolizë në studimin tonë, por meqenëse një rritje në tonin simpatik stimulon në vend që të pengojë lipolizën, mekanizma të tjerë mund të kundërveprojnë këtë rënie tek minjtë e kultivuar. Rol i mundshëm në zbërthimin e yndyrës trupore. Temperatura e dhomës. Për më tepër, një pjesë e efektit stimulues të tonit simpatik në lipolizë ndërmjetësohet në mënyrë indirekte nga frenimi i fortë i sekretimit të insulinës, duke theksuar efektin e ndërprerjes së suplementimit nga insulina në lipolizë30, por në studimin tonë, insulina e plazmës së agjërimit dhe toni simpatik i peptidit C në temperatura të ndryshme nuk ishin të mjaftueshëm për të ndryshuar lipolizën. Në vend të kësaj, zbuluam se ndryshimet në statusin e energjisë ishin me shumë mundësi kontribuesi kryesor në këto ndryshime tek minjtë DIO. Arsyet themelore që çojnë në rregullim më të mirë të marrjes së ushqimit me EE tek minjtë me peshë normale kërkojnë studime të mëtejshme. Në përgjithësi, megjithatë, marrja e ushqimit kontrollohet nga sinjale homeostatike dhe hedonike31,32,33. Edhe pse ka debat se cili nga dy sinjalet është sasior më i rëndësishëm,31,32,33 dihet mirë se konsumi afatgjatë i ushqimeve me shumë yndyrë çon në një sjellje më të bazuar në kënaqësi të ngrënies që në një farë mase nuk lidhet me homeostazën. . – marrje e rregulluar e ushqimit34,35,36. Prandaj, sjellja e rritur hedonike e të ushqyerit te minjtë DIO të trajtuar me 45% HFD mund të jetë një nga arsyet pse këta minj nuk e balancuan marrjen e ushqimit me EE. Është interesante se ndryshimet në oreksin dhe hormonet që rregullojnë glukozën në gjak u vunë re gjithashtu te minjtë DIO të kontrolluar nga temperatura, por jo te minjtë me peshë normale. Te minjtë DIO, nivelet e leptinës në plazmë u rritën me temperaturën dhe nivelet e glukagonit u ulën me temperaturën. Shkalla në të cilën temperatura mund të ndikojë drejtpërdrejt në këto ndryshime meriton studim të mëtejshëm, por në rastin e leptinës, balanca relative negative e energjisë dhe kështu masa më e ulët e yndyrës te minjtë në 22°C sigurisht që luajti një rol të rëndësishëm, pasi masa e yndyrës dhe leptina në plazmë janë shumë të korreluara37. Megjithatë, interpretimi i sinjalit të glukagonit është më i çuditshëm. Ashtu si me insulinën, sekretimi i glukagonit u pengua fuqishëm nga një rritje e tonit simpatik, por toni më i lartë simpatik parashikohej të ishte në grupin 22°C, i cili kishte përqendrimet më të larta të glukagonit në plazmë. Insulina është një tjetër rregullator i fortë i glukagonit në plazmë, dhe rezistenca ndaj insulinës dhe diabeti i tipit 2 janë të lidhura fort me hiperglukagoneminë e agjërimit dhe pas ngrënies 38,39. Megjithatë, minjtë DIO në studimin tonë ishin gjithashtu të pandjeshëm ndaj insulinës, kështu që kjo gjithashtu nuk mund të jetë faktori kryesor në rritjen e sinjalizimit të glukagonit në grupin 22°C. Përmbajtja e yndyrës në mëlçi është gjithashtu e lidhur pozitivisht me një rritje të përqendrimit të glukagonit në plazmë, mekanizmat e së cilës, nga ana tjetër, mund të përfshijnë rezistencën e glukagonit hepatik, uljen e prodhimit të uresë, rritjen e përqendrimeve të aminoacideve në qarkullim dhe rritjen e sekretimit të glukagonit të stimuluar nga aminoacidet 40,41,42. Megjithatë, meqenëse përqendrimet e nxjerrshme të glicerolit dhe TG nuk ndryshonin midis grupeve të temperaturës në studimin tonë, kjo gjithashtu nuk mund të jetë një faktor potencial në rritjen e përqendrimeve të plazmës në grupin 22°C. Triiodotironina (T3) luan një rol kritik në shkallën e përgjithshme metabolike dhe fillimin e mbrojtjes metabolike kundër hipotermisë 43,44. Kështu, përqendrimi i T3 në plazmë, ndoshta i kontrolluar nga mekanizma të ndërmjetësuar nga qendra,45,46 rritet si tek minjtë ashtu edhe tek njerëzit në kushte më pak se termoneutrale47, megjithëse rritja tek njerëzit është më e vogël, gjë që është më e predispozuar tek minjtë. Kjo është në përputhje me humbjen e nxehtësisë në mjedis. Ne nuk i matëm përqendrimet e T3 në plazmë në studimin aktual, por përqendrimet mund të kenë qenë më të ulëta në grupin 30°C, gjë që mund të shpjegojë efektin e këtij grupi në nivelet e glukagonit në plazmë, pasi ne (Figura 5a e përditësuar) dhe të tjerë kemi treguar se T3 rrit glukagonin në plazmë në një mënyrë të varur nga doza. Hormonet tiroide janë raportuar se nxisin shprehjen e FGF21 në mëlçi. Ashtu si glukagoni, përqendrimet e FGF21 në plazmë u rritën gjithashtu me përqendrimet e T3 në plazmë (Fig. 5b plotësuese dhe ref. 48), por krahasuar me glukagonin, përqendrimet e FGF21 në plazmë në studimin tonë nuk u ndikuan nga temperatura. Arsyet themelore për këtë mospërputhje kërkojnë studime të mëtejshme, por induksioni i FGF21 i nxitur nga T3 duhet të ndodhë në nivele më të larta të ekspozimit ndaj T3 krahasuar me përgjigjen e vëzhguar të glukagonit të nxitur nga T3 (Fig. 5b plotësuese).
HFD është treguar se është e lidhur fort me tolerancën e dëmtuar të glukozës dhe rezistencën ndaj insulinës (shënjues) te minjtë e rritur në 22°C. Megjithatë, HFD nuk ishte e lidhur as me tolerancën e dëmtuar të glukozës dhe as me rezistencën ndaj insulinës kur u rrit në një mjedis termoneutral (i përcaktuar këtu si 28°C) 19. Në studimin tonë, kjo marrëdhënie nuk u replikua te minjtë DIO, por minjtë me peshë normale të mbajtur në 30°C përmirësuan ndjeshëm tolerancën ndaj glukozës. Arsyeja për këtë ndryshim kërkon studime të mëtejshme, por mund të ndikohet nga fakti se minjtë DIO në studimin tonë ishin rezistentë ndaj insulinës, me përqendrime të peptidit C në plazmën esëll dhe përqendrime të insulinës 12-20 herë më të larta se minjtë me peshë normale. dhe në gjak me stomak bosh. përqendrime glukoze prej rreth 10 mM (rreth 6 mM në peshë normale të trupit), gjë që duket se lë një dritare të vogël për çdo efekt të mundshëm të dobishëm të ekspozimit ndaj kushteve termoneutral për të përmirësuar tolerancën ndaj glukozës. Një faktor i mundshëm konfuz është se, për arsye praktike, OGTT kryhet në temperaturë ambienti. Kështu, minjtë e vendosur në temperatura më të larta përjetuan shok të lehtë të ftohtë, i cili mund të ndikojë në thithjen/pastrimin e glukozës. Megjithatë, bazuar në përqendrime të ngjashme të glukozës në gjak gjatë esëllit në grupe të ndryshme temperaturash, ndryshimet në temperaturën e ambientit mund të mos kenë ndikuar ndjeshëm në rezultate.
Siç u përmend më parë, kohët e fundit është theksuar se rritja e temperaturës së dhomës mund të zbusë disa reagime ndaj stresit të të ftohtit, gjë që mund të vërë në pikëpyetje transferimin e të dhënave të miut te njerëzit. Megjithatë, nuk është e qartë se cila është temperatura optimale për mbajtjen e minjve për të imituar fiziologjinë njerëzore. Përgjigja e kësaj pyetjeje mund të ndikohet gjithashtu nga fusha e studimit dhe pika përfundimtare që studiohet. Një shembull i kësaj është efekti i dietës në akumulimin e yndyrës në mëlçi, tolerancën ndaj glukozës dhe rezistencën ndaj insulinës19. Sa i përket shpenzimit të energjisë, disa studiues besojnë se termoneutraliteti është temperatura optimale për rritjen, pasi njerëzit kërkojnë pak energji shtesë për të ruajtur temperaturën e trupit të tyre bazë, dhe ata e përcaktojnë temperaturën e një xhiroje të vetme për minjtë e rritur si 30°C7,10. Studiues të tjerë besojnë se një temperaturë e krahasueshme me atë që njerëzit zakonisht përjetojnë me minjtë e rritur në një gju është 23-25°C, pasi ata gjetën termoneutralitetin të jetë 26-28°C dhe bazuar në njerëzit që janë më të ulët rreth 3°C, temperatura e tyre më e ulët kritike, e përcaktuar këtu si 23°C, është pak 8.12. Studimi ynë është në përputhje me disa studime të tjera që pohojnë se neutraliteti termik nuk arrihet në 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, duke treguar se 23-25°C është shumë e ulët. Një faktor tjetër i rëndësishëm për t'u marrë në konsideratë në lidhje me temperaturën e dhomës dhe termoneutralitetin tek minjtë është strehimi i vetëm ose në grup. Kur minjtë u strehuan në grupe dhe jo individualisht, si në studimin tonë, ndjeshmëria ndaj temperaturës u zvogëlua, ndoshta për shkak të grumbullimit të kafshëve. Megjithatë, temperatura e dhomës ishte ende nën LTL prej 25 kur u përdorën tre grupe. Ndoshta ndryshimi më i rëndësishëm ndërspecie në këtë drejtim është rëndësia sasiore e aktivitetit BAT si një mbrojtje kundër hipotermisë. Kështu, ndërsa minjtë kompensuan kryesisht humbjen e tyre më të lartë të kalorive duke rritur aktivitetin BAT, i cili është mbi 60% EE vetëm në 5°C,51,52 kontributi i aktivitetit BAT njerëzor në EE ishte dukshëm më i lartë, shumë më i vogël. Prandaj, zvogëlimi i aktivitetit BAT mund të jetë një mënyrë e rëndësishme për të rritur përkthimin njerëzor. Rregullimi i aktivitetit të BAT është kompleks, por shpesh ndërmjetësohet nga efektet e kombinuara të stimulimit adrenergjik, hormoneve tiroide dhe shprehjes së UCP114,54,55,56,57. Të dhënat tona tregojnë se temperatura duhet të rritet mbi 27.5°C krahasuar me minjtë në 22°C për të zbuluar ndryshimet në shprehjen e gjeneve BAT përgjegjëse për funksionin/aktivizimin. Megjithatë, ndryshimet e gjetura midis grupeve në 30 dhe 22°C nuk tregonin gjithmonë një rritje të aktivitetit të BAT në grupin 22°C sepse Ucp1, Adrb2 dhe Vegf-a ishin të ulura në grupin 22°C. Shkaku rrënjësor i këtyre rezultateve të papritura mbetet për t'u përcaktuar. Një mundësi është që shprehja e tyre e rritur mund të mos pasqyrojë një sinjal të temperaturës së lartë të dhomës, por më tepër një efekt akut të zhvendosjes së tyre nga 30°C në 22°C në ditën e largimit (minjtë e përjetuan këtë 5-10 minuta para nisjes).
Një kufizim i përgjithshëm i studimit tonë është se ne studiuam vetëm minjtë meshkuj. Hulumtime të tjera sugjerojnë se gjinia mund të jetë një konsideratë e rëndësishme në indikacionet tona kryesore, pasi minjtë femra me një gju janë më të ndjeshëm ndaj temperaturës për shkak të përçueshmërisë më të lartë termike dhe ruajtjes së temperaturave thelbësore më të kontrolluara fort. Përveç kësaj, minjtë femra (në HFD) treguan një lidhje më të madhe të marrjes së energjisë me EE në 30 °C krahasuar me minjtë meshkuj që konsumuan më shumë minj të të njëjtit seks (20 °C në këtë rast) 20. Kështu, te minjtë femra, efekti i përmbajtjes subthermonetrale është më i lartë, por ka të njëjtin model si te minjtë meshkuj. Në studimin tonë, ne u përqendruam te minjtë meshkuj me një gju, pasi këto janë kushtet në të cilat kryhen shumica e studimeve metabolike që shqyrtojnë EE. Një kufizim tjetër i studimit tonë ishte se minjtë ishin në të njëjtën dietë gjatë gjithë studimit, gjë që pengoi studimin e rëndësisë së temperaturës së dhomës për fleksibilitetin metabolik (siç matet nga ndryshimet RER për ndryshimet dietike në përbërje të ndryshme makronutriente). te minjtë femra dhe meshkuj të mbajtur në 20 °C krahasuar me minjtë përkatës të mbajtur në 30 °C.
Si përfundim, studimi ynë tregon se, ashtu si në studime të tjera, minjtë me peshë normale në xhiron 1 janë termoneutralë mbi 27.5°C të parashikuar. Përveç kësaj, studimi ynë tregon se obeziteti nuk është një faktor i madh izolues tek minjtë me peshë normale ose DIO, duke rezultuar në raporte të ngjashme temperaturë:EE tek minjtë DIO dhe ata me peshë normale. Ndërsa marrja e ushqimit tek minjtë me peshë normale ishte në përputhje me EE dhe kështu ruajti një peshë trupore të qëndrueshme në të gjithë diapazonin e temperaturës, marrja e ushqimit tek minjtë DIO ishte e njëjtë në temperatura të ndryshme, duke rezultuar në një raport më të lartë të minjve në 30°C në 22°C fituan më shumë peshë trupore. Në përgjithësi, studimet sistematike që shqyrtojnë rëndësinë e mundshme të jetesës nën temperatura termoneutralë janë të justifikuara për shkak të tolerancës së dobët të vërejtur shpesh midis studimeve tek minjtë dhe njerëzit. Për shembull, në studimet e obezitetit, një shpjegim i pjesshëm për përkthyeshmërinë përgjithësisht më të dobët mund të jetë për shkak të faktit se studimet e humbjes së peshës tek minjtë zakonisht kryhen tek kafshë të stresuara nga ftohtësia mesatarisht të mbajtura në temperaturën e dhomës për shkak të EE-së së tyre të rritur. Humbje e ekzagjeruar në peshë krahasuar me peshën e pritur trupore të një personi, veçanërisht nëse mekanizmi i veprimit varet nga rritja e EE duke rritur aktivitetin e BAP, i cili është më aktiv dhe aktivizohet në temperaturën e dhomës sesa në 30°C.
Në përputhje me Ligjin Danez për Eksperimentet në Kafshë (1987) dhe Institutet Kombëtare të Shëndetit (Publikimi Nr. 85-23) dhe Konventën Evropiane për Mbrojtjen e Vertebrorëve të përdorur për Qëllime Eksperimentale dhe Qëllime të Tjera Shkencore (Këshilli i Evropës Nr. 123, Strasburg, 1985).
Minjtë meshkuj C57BL/6J, njëzet javësh, u morën nga Janvier Saint Berthevin Cedex, Francë, dhe iu dha ushqim standard ad libitum (Altromin 1324) dhe ujë (~22°C) pas një cikli dritë:errësirë 12:12 orësh në temperaturë ambienti. Minjtë meshkuj DIO (20 javësh) u morën nga i njëjti furnizues dhe iu dha akses ad libitum në një dietë me 45% yndyrë të lartë (Nr. Kat. D12451, Research Diet Inc., NJ, SHBA) dhe ujë në kushte rritjeje. Minjtë u përshtatën me mjedisin një javë para fillimit të studimit. Dy ditë para transferimit në sistemin e kalorimetrisë indirekte, minjtë u peshuan, iu nënshtruan skanimit MRI (EchoMRITM, TX, SHBA) dhe u ndanë në katër grupe që korrespondonin me peshën trupore, yndyrën dhe peshën normale trupore.
Një diagram grafik i modelit të studimit është paraqitur në Figurën 8. Minjtë u transferuan në një sistem kalorimetrie indirekte të mbyllur dhe të kontrolluar nga temperatura në Sable Systems Internationals (Nevada, SHBA), i cili përfshinte monitorë të cilësisë së ushqimit dhe ujit dhe një kornizë Promethion BZ1 që regjistronte nivelet e aktivitetit duke matur ndërprerjet e rrezes. XYZ. Minjtë (n = 8) u vendosën individualisht në 22, 25, 27.5 ose 30°C duke përdorur shtrat, por pa strehë dhe material për fole në një cikël dritë:errësirë 12:12 orë (drita: 06:00–18:00). 2500ml/min. Minjtë u aklimatizuan për 7 ditë para regjistrimit. Regjistrimet u mblodhën katër ditë rresht. Më pas, minjtë u mbajtën në temperaturat përkatëse në 25, 27.5 dhe 30°C për 12 ditë të tjera, pas së cilës u shtuan koncentratet e qelizave siç përshkruhet më poshtë. Ndërkohë, grupet e minjve të mbajtur në 22°C u mbajtën në këtë temperaturë për dy ditë të tjera (për të mbledhur të dhëna të reja bazë), dhe më pas temperatura u rrit me hapa prej 2°C çdo ditë tjetër në fillim të fazës së dritës (06:00) derisa të arrinte në 30°C. Pas kësaj, temperatura u ul në 22°C dhe të dhënat u mblodhën për dy ditë të tjera. Pas dy ditësh shtesë regjistrimi në 22°C, lëkurat iu shtuan të gjitha qelizave në të gjitha temperaturat, dhe mbledhja e të dhënave filloi ditën e dytë (dita 17) dhe për tre ditë. Pas kësaj (dita 20), materiali për folezim (8-10 g) iu shtua të gjitha qelizave në fillim të ciklit të dritës (06:00) dhe të dhënat u mblodhën për tre ditë të tjera. Kështu, në fund të studimit, minjtë e mbajtur në 22°C u mbajtën në këtë temperaturë për 21/33 ditë dhe në 22°C për 8 ditët e fundit, ndërsa minjtë në temperatura të tjera u mbajtën në këtë temperaturë për 33 ditë. /33 ditë. Minjtë u ushqyen gjatë periudhës së studimit.
Minjtë me peshë normale dhe minjtë DIO ndoqën të njëjtat procedura studimi. Në ditën -9, minjtë u peshuan, u skanuan me MRI dhe u ndanë në grupe të krahasueshme në peshën trupore dhe përbërjen trupore. Në ditën -7, minjtë u transferuan në një sistem të mbyllur kalorimetrie indirekte të kontrolluar nga temperatura, të prodhuar nga SABLE Systems International (Nevada, SHBA). Minjtë u vendosën individualisht me shtrat, por pa materiale për fole ose strehim. Temperatura është vendosur në 22, 25, 27.5 ose 30 °C. Pas një jave aklimatizimi (ditët -7 deri në 0, kafshët nuk u shqetësuan), të dhënat u mblodhën në katër ditë radhazi (ditët 0-4, të dhënat e paraqitura në FIG. 1, 2, 5). Më pas, minjtë e mbajtur në 25, 27.5 dhe 30 °C u mbajtën në kushte konstante deri në ditën e 17-të. Në të njëjtën kohë, temperatura në grupin 22°C u rrit në intervale prej 2°C çdo ditë tjetër duke rregulluar ciklin e temperaturës (06:00) në fillim të ekspozimit ndaj dritës (të dhënat tregohen në Fig. 1). Në ditën e 15-të, temperatura ra në 22°C dhe u mblodhën të dhëna për dy ditë për të siguruar të dhëna bazë për trajtimet pasuese. Lëkurat iu shtuan të gjithë minjve në ditën e 17-të, dhe materiali për folezim u shtua në ditën e 20-të (Fig. 5). Në ditën e 23-të, minjtë u peshuan dhe iu nënshtruan skanimit MRI, dhe më pas u lanë vetëm për 24 orë. Në ditën e 24-të, minjtë u agjëruan që nga fillimi i fotoperiodës (06:00) dhe morën OGTT (2 g/kg) në orën 12:00 (6-7 orë agjërim). Më pas, minjtë u kthyen në kushtet e tyre përkatëse SABLE dhe u eutanizuan në ditën e dytë (dita 25).
Minjtë DIO (n = 8) ndoqën të njëjtin protokoll si minjtë me peshë normale (siç përshkruhet më sipër dhe në Figurën 8). Minjtë ruajtën 45% HFD gjatë gjithë eksperimentit të shpenzimit të energjisë.
VO2 dhe VCO2, si dhe presioni i avujve të ujit, u regjistruan në një frekuencë prej 1 Hz me një konstante kohore të qelizës prej 2.5 minutash. Marrja e ushqimit dhe ujit u mblodh me anë të regjistrimit të vazhdueshëm (1 Hz) të peshës së kovave të ushqimit dhe ujit. Monitori i cilësisë i përdorur raportoi një rezolucion prej 0.002 g. Nivelet e aktivitetit u regjistruan duke përdorur një monitor të vargut të rrezeve 3D XYZ, të dhënat u mblodhën me një rezolucion të brendshëm prej 240 Hz dhe u raportuan çdo sekondë për të përcaktuar distancën totale të përshkuar (m) me një rezolucion hapësinor efektiv prej 0.25 cm. Të dhënat u përpunuan me Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, duke llogaritur EE dhe RER dhe duke filtruar vlerat e jashtëzakonshme (p.sh., ngjarjet e vakteve të rreme). Interpretuesi makro është konfiguruar për të nxjerrë të dhëna për të gjithë parametrat çdo pesë minuta.
Përveç rregullimit të EE-së, temperatura e ambientit mund të rregullojë edhe aspekte të tjera të metabolizmit, duke përfshirë metabolizmin e glukozës pas ngrënies, duke rregulluar sekretimin e hormoneve që metabolizojnë glukozën. Për të testuar këtë hipotezë, më në fund përfunduam një studim të temperaturës së trupit duke provokuar minj me peshë normale me një ngarkesë orale glukoze DIO (2 g/kg). Metodat përshkruhen në detaje në materiale shtesë.
Në fund të studimit (dita 25), minjtë u lanë pa ngrënë për 2-3 orë (duke filluar nga ora 06:00), u anestezuan me izofluran dhe u gjakosën plotësisht me anë të venipunkturës retroorbitale. Përcaktimi sasior i lipideve të plazmës dhe hormoneve, si dhe lipideve në mëlçi përshkruhet në Materialet Plotësuese.
Për të hetuar nëse temperatura e guaskës shkakton ndryshime të brendshme në indin dhjamor që ndikojnë në lipolizën, indi dhjamor inguinal dhe epididimal u hoq direkt nga minjtë pas fazës së fundit të gjakderdhjes. Indet u përpunuan duke përdorur analizën e sapozhvilluar të lipolizës ex vivo të përshkruar në Metodat Plotësuese.
Indi dhjamor kafe (BAT) u mblodh ditën e përfundimit të studimit dhe u përpunua siç përshkruhet në metodat plotësuese.
Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. Grafikët u krijuan në GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) dhe grafikët u redaktuan në Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Rëndësia statistikore u vlerësua në GraphPad Prism dhe u testua me anë të testit t të çiftëzuar, matjeve të përsëritura ANOVA njëkahëshe/dykahëshe të ndjekura nga testi i krahasimeve të shumëfishta të Tukey-t, ose ANOVA njëkahëshe të paçiftuar të ndjekura nga testi i krahasimeve të shumëfishta të Tukey-t sipas nevojës. Shpërndarja Gaussiane e të dhënave u validua me anë të testit të normalitetit D'Agostino-Pearson para testimit. Madhësia e mostrës tregohet në seksionin përkatës të seksionit "Rezultatet", si dhe në legjendë. Përsëritja përkufizohet si çdo matje e marrë në të njëjtën kafshë (in vivo ose në një mostër indesh). Sa i përket riprodhueshmërisë së të dhënave, një lidhje midis shpenzimit të energjisë dhe temperaturës së rastit u demonstrua në katër studime të pavarura duke përdorur minj të ndryshëm me një dizajn të ngjashëm studimi.
Protokollet e detajuara eksperimentale, materialet dhe të dhënat e papërpunuara janë të disponueshme me kërkesë të arsyeshme nga autori kryesor Rune E. Kuhre. Ky studim nuk gjeneroi reagentë të rinj unikë, linja qelizore/shtazore transgjenike ose të dhëna sekuencimi.
Për më shumë informacion mbi hartimin e studimit, shihni abstraktin e Raportit të Kërkimeve të Natyrës të lidhur me këtë artikull.
Të gjitha të dhënat formojnë një grafik. 1-7 u depozituan në repozitorin e bazës së të dhënave Science, numri i hyrjes: 1253.11.sciencedb.02284 ose https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Të dhënat e paraqitura në ESM mund të dërgohen te Rune E Kuhre pas testimeve të arsyeshme.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO dhe Tang-Christensen, M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të obezitetit njerëzor. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO dhe Tang-Christensen, M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të obezitetit njerëzor.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. dhe Tang-Christensen M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të obezitetit njerëzor. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO dhe Tang-Christensen, M. Kafshët eksperimentale si model zëvendësues për njerëzit.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. dhe Tang-Christensen M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të obezitetit tek njerëzit.Farmakologjia Acta. krimi 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Llogaritja e konstantës së re Mie dhe përcaktimi eksperimental i madhësisë së djegies. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Sistemi termorregullues i miut: implikimet e tij për transferimin e të dhënave biomjekësore te njerëzit. fiziologji. Sjellje. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nuk ka efekt izolues të obezitetit. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nuk ka efekt izolues të obezitetit.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. dhe Nedergaard J. Nuk ka efekt izolues të obezitetit. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obeziteti nuk ka efekt izolues.Po. J. Fiziologji. endokrin. metabolizëm. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al. Indi dhjamor kafe i adaptuar ndaj temperaturës modulon ndjeshmërinë ndaj insulinës. Diabeti 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Temperatura kritike më e ulët dhe termogjeneza e shkaktuar nga të ftohtit ishin në përpjesëtim të zhdrejtë me peshën e trupit dhe shkallën metabolike bazale tek individët e dobët dhe mbipeshë. J. Warmly. biology. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturat optimale të strehimit për minjtë për të imituar mjedisin termik të njerëzve: Një studim eksperimental. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturat optimale të strehimit për minjtë për të imituar mjedisin termik të njerëzve: Një studim eksperimental.Fischer, AW, Cannon, B., dhe Nedergaard, J. Temperaturat optimale të shtëpisë për minjtë për të imituar mjedisin termik të njeriut: Një studim eksperimental. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. dhe Nedergaard J. Temperatura optimale e strehimit për minjtë që simulon mjedisin termik njerëzor: Një studim eksperimental.Moore. metabolizmi. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Cila është temperatura më e mirë e strehimit për të përkthyer eksperimentet me minj te njerëzit? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Cila është temperatura më e mirë e strehimit për të përkthyer eksperimentet me minj te njerëzit?Keyer J, Lee M dhe Speakman JR Cila është temperatura më e mirë e dhomës për transferimin e eksperimenteve me minj te njerëzit? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M dhe Speakman JR Cila është temperatura optimale e guaskës për transferimin e eksperimenteve me minj te njerëzit?Moore. metabolizmi. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Minjtë si modele eksperimentale për fiziologjinë njerëzore: kur disa gradë në temperaturën e strehimit kanë rëndësi. Seeley, RJ & MacDougald, OA Minjtë si modele eksperimentale për fiziologjinë njerëzore: kur disa gradë në temperaturën e strehimit kanë rëndësi. Seeley, RJ & MacDougald, OA. Seeley, RJ & MacDougald, OA Minjtë si modele eksperimentale për fiziologjinë njerëzore: kur disa gradë në një banesë bëjnë një ndryshim. Seeley, RJ & MacDougald, OA. Seeley, RJ dhe MacDougald, OA Mыshi Seeley, RJ & MacDougald, OA si modeli i eksperimentimit të fizkulturës: nëse temperatura e përgjithshme e qytetit është më e njohura. Minjtë Seeley, RJ & MacDougald, OA si një model eksperimental i fiziologjisë njerëzore: kur disa gradë temperatura e dhomës kanë rëndësi.Metabolizmi Kombëtar. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Përgjigja e pyetjes "Cila është temperatura më e mirë e strehimit për të përkthyer eksperimentet me minj te njerëzit?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Përgjigja e pyetjes "Cila është temperatura më e mirë e strehimit për të përkthyer eksperimentet me minj te njerëzit?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Përgjigja e pyetjes "Cila është temperatura më e mirë e dhomës për transferimin e eksperimenteve me minj te njerëzit?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案"将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. dhe Nedergaard J. Përgjigjet e pyetjes "Cila është temperatura optimale e guaskës për transferimin e eksperimenteve me minj te njerëzit?"Po: termoneutrale. Moore. metabolizëm. 26, 1-3 (2019).
Koha e postimit: 28 tetor 2022
