Faleminderit që vizituat Nature.com.Versioni i shfletuesit që po përdorni ka mbështetje të kufizuar për CSS.Për përvojën më të mirë, ju rekomandojmë të përdorni një shfletues të përditësuar (ose çaktivizoni modalitetin e përputhshmërisë në Internet Explorer).Ndërkohë, për të siguruar mbështetje të vazhdueshme, ne do ta bëjmë faqen pa stile dhe JavaScript.
Shumica e studimeve metabolike në minj kryhen në temperaturën e dhomës, megjithëse në këto kushte, ndryshe nga njerëzit, minjtë shpenzojnë shumë energji për të ruajtur temperaturën e brendshme.Këtu, ne përshkruajmë peshën normale dhe obezitetin e shkaktuar nga dieta (DIO) në minjtë C57BL/6J të ushqyer me ushqime ushqimore ose një dietë me yndyrë të lartë 45%, respektivisht.Minjtë u vendosën për 33 ditë në 22, 25, 27.5 dhe 30° C. në një sistem kalorimetri indirekte.Ne tregojmë se shpenzimi i energjisë rritet në mënyrë lineare nga 30°C në 22°C dhe është rreth 30% më i lartë në 22°C në të dy modelet e miut.Në minjtë me peshë normale, marrja e ushqimit kundërshtoi EE.Në të kundërt, minjtë DIO nuk ulën marrjen e ushqimit kur EE u ul.Kështu, në fund të studimit, minjtë në 30°C kishin peshë më të lartë trupore, masë yndyrore dhe glicerinë dhe trigliceride plazmatike sesa minjtë në 22°C.Mosbalancimi në minjtë DIO mund të jetë për shkak të rritjes së dietës së bazuar në kënaqësi.
Miu është modeli i kafshëve më i përdorur për studimin e fiziologjisë dhe patofiziologjisë njerëzore, dhe shpesh është kafsha e paracaktuar që përdoret në fazat e hershme të zbulimit dhe zhvillimit të drogës.Megjithatë, minjtë ndryshojnë nga njerëzit në disa mënyra të rëndësishme fiziologjike, dhe ndërsa shkallëzimi allometrik mund të përdoret në një farë mase për t'u përkthyer te njerëzit, dallimet e mëdha midis minjve dhe njerëzve qëndrojnë në termorregullimin dhe homeostazën e energjisë.Kjo tregon një mospërputhje thelbësore.Masa mesatare trupore e minjve të rritur është të paktën një mijë herë më e vogël se ajo e të rriturve (50 g kundrejt 50 kg), dhe raporti i sipërfaqes ndaj masës ndryshon me rreth 400 herë për shkak të transformimit gjeometrik jolinear të përshkruar nga Mee .Ekuacioni 2. Si rezultat, minjtë humbin ndjeshëm më shumë nxehtësi në krahasim me vëllimin e tyre, kështu që ata janë më të ndjeshëm ndaj temperaturës, më të prirur ndaj hipotermisë dhe kanë një normë mesatare metabolike bazale dhjetë herë më të lartë se ajo e njerëzve.Në temperaturën standarde të dhomës (~22°C), minjtë duhet të rrisin shpenzimin e tyre total të energjisë (EE) me rreth 30% për të ruajtur temperaturën e trupit.Në temperatura më të ulëta, EE rritet edhe më shumë me rreth 50% dhe 100% në 15 dhe 7°C krahasuar me EE në 22°C.Kështu, kushtet standarde të strehimit shkaktojnë një reagim ndaj stresit të ftohtë, i cili mund të rrezikojë transferimin e rezultateve të miut tek njerëzit, pasi njerëzit që jetojnë në shoqëritë moderne kalojnë pjesën më të madhe të kohës në kushte termoneutrale (sepse raporti ynë më i ulët i sipërfaqes ndaj vëllimit na bën më pak të ndjeshëm ndaj temperatura, ndërsa krijojmë një zonë termoneutrale (TNZ) rreth nesh mbi normën metabolike bazale) përfshin ~19 deri në 30°C6, ndërsa minjtë kanë një brez më të lartë dhe më të ngushtë që përfshin vetëm 2-4°C7,8 Në fakt, kjo e rëndësishme. aspekti ka marrë një vëmendje të konsiderueshme në vitet e fundit4, 7,8,9,10,11,12 dhe është sugjeruar që disa "ndryshime të specieve" mund të zbuten duke rritur temperaturën e guaskës 9. Megjithatë, nuk ka konsensus për diapazonin e temperaturës që përbën termoneutralitet te minjtë.Kështu, nëse temperatura më e ulët kritike në intervalin termoneutral në minjtë me një gju është më afër 25°C ose më afër 30°C4, 7, 8, 10, 12, mbetet e diskutueshme.EE dhe parametrat e tjerë metabolikë kanë qenë të kufizuar në orë në ditë, kështu që shkalla në të cilën ekspozimi i zgjatur ndaj temperaturave të ndryshme mund të ndikojë në parametrat metabolikë si pesha e trupit është e paqartë.konsumi, përdorimi i substratit, toleranca ndaj glukozës dhe përqendrimet e lipideve dhe glukozës plazmatike dhe hormonet që rregullojnë oreksin.Përveç kësaj, nevojiten kërkime të mëtejshme për të përcaktuar se deri në çfarë mase dieta mund të ndikojë në këto parametra (minjtë DIO në një dietë me yndyrë të lartë mund të jenë më të orientuar drejt një diete të bazuar në kënaqësi (hedonike)).Për të ofruar më shumë informacion mbi këtë temë, ne shqyrtuam efektin e temperaturës së rritjes në parametrat metabolikë të lartpërmendur në minjtë meshkuj të rritur me peshë normale dhe minjtë meshkuj obezë (DIO) të shkaktuara nga dieta në një dietë me 45% yndyrë të lartë.Minjtë u mbajtën në 22, 25, 27.5 ose 30°C për të paktën tre javë.Temperaturat nën 22°C nuk janë studiuar sepse strehimi standard i kafshëve është rrallë nën temperaturën e dhomës.Ne zbuluam se minjtë DIO me peshë normale dhe me një rreth të vetëm reaguan në mënyrë të ngjashme ndaj ndryshimeve në temperaturën e mbylljes për sa i përket EE dhe pavarësisht nga gjendja e mbylljes (me ose pa material strehimi / foleje).Megjithatë, ndërsa minjtë me peshë normale rregulluan marrjen e ushqimit sipas EE, marrja e ushqimit të minjve DIO ishte kryesisht e pavarur nga EE, duke rezultuar që minjtë të fitonin më shumë peshë.Sipas të dhënave të peshës trupore, përqendrimet plazmatike të lipideve dhe trupave të ketonit treguan se minjtë DIO në 30°C kishin një bilanc më pozitiv të energjisë sesa minjtë në 22°C.Arsyet themelore për ndryshimet në ekuilibrin e marrjes së energjisë dhe EE midis peshës normale dhe minjve DIO kërkojnë studim të mëtejshëm, por mund të lidhen me ndryshimet patofiziologjike te minjtë DIO dhe efektin e dietës së bazuar në kënaqësi si rezultat i një diete obeze.
EE u rrit linearisht nga 30 në 22°C dhe ishte rreth 30% më i lartë në 22°C krahasuar me 30°C (Fig. 1a,b).Kursi i këmbimit të frymëmarrjes (RER) ishte i pavarur nga temperatura (Fig. 1c, d).Marrja e ushqimit ishte në përputhje me dinamikën EE dhe u rrit me uljen e temperaturës (gjithashtu ~30% më e lartë në 22°C krahasuar me 30°C (Fig. 1e,f). Marrja e ujit. Vëllimi dhe niveli i aktivitetit nuk vareshin nga temperatura (Fig. 1 g).
Minjtë meshkuj (C57BL/6J, 20 javësh, strehim individual, n=7) u vendosën në kafaze metabolike në 22°C për një javë përpara fillimit të studimit.Dy ditë pas mbledhjes së të dhënave të sfondit, temperatura u rrit me 2°C në 06:00 orë në ditë (fillimi i fazës së dritës).Të dhënat paraqiten si mesatare ± gabim standard i mesatares dhe faza e errët (18:00–06:00 orë) përfaqësohet nga një kuti gri.a Shpenzimi i energjisë (kcal/h), b Shpenzimi total i energjisë në temperatura të ndryshme (kcal/24 h), c Norma e këmbimit të frymëmarrjes (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d RER mesatar në fazën e dritës dhe të errët (VCO2 /VO2) (vlera zero përcaktohet si 0.7).e marrja kumulative e ushqimit (g), f marrja totale e ushqimit 24 orë, g marrja totale e ujit 24 orë (ml), h marrja totale e ujit 24 orë, i niveli kumulativ i aktivitetit (m) dhe j niveli total i aktivitetit (m/24 orë) .).Minjtë u mbajtën në temperaturën e treguar për 48 orë.Të dhënat e treguara për 24, 26, 28 dhe 30°C i referohen 24 orëve të fundit të çdo cikli.Minjtë mbetën të ushqyer gjatë gjithë studimit.Rëndësia statistikore u testua nga matje të përsëritura të ANOVA njëkahëshe e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë të Tukey.Yjet tregojnë rëndësinë për vlerën fillestare prej 22°C, hijezimi tregon rëndësinë midis grupeve të tjera siç tregohet. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-192 orë).n = 7.
Ashtu si në rastin e minjve me peshë normale, EE u rrit në mënyrë lineare me uljen e temperaturës, dhe në këtë rast, EE ishte gjithashtu rreth 30% më i lartë në 22°C krahasuar me 30°C (Fig. 2a,b).RER nuk ndryshoi në temperatura të ndryshme (Fig. 2c, d).Ndryshe nga minjtë me peshë normale, marrja e ushqimit nuk ishte në përputhje me EE si funksion i temperaturës së dhomës.Marrja e ushqimit, marrja e ujit dhe niveli i aktivitetit ishin të pavarur nga temperatura (Fig. 2e-j).
Minj meshkuj (C57BL/6J, 20 javë) DIO u vendosën individualisht në kafaze metabolike në 22° C. për një javë përpara fillimit të studimit.Minjtë mund të përdorin 45% HFD ad libitum.Pas aklimatizimit për dy ditë, u mblodhën të dhënat bazë.Më pas, temperatura u rrit me 2°C çdo ditë tjetër në orën 06:00 (fillimi i fazës së dritës).Të dhënat paraqiten si mesatare ± gabim standard i mesatares dhe faza e errët (18:00–06:00 orë) përfaqësohet nga një kuti gri.a Shpenzimi i energjisë (kcal/h), b Shpenzimi total i energjisë në temperatura të ndryshme (kcal/24 h), c Norma e këmbimit të frymëmarrjes (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d RER mesatar në fazën e dritës dhe të errët (VCO2 /VO2) (vlera zero përcaktohet si 0.7).e marrja kumulative e ushqimit (g), f marrja totale e ushqimit 24 orë, g marrja totale e ujit 24 orë (ml), h marrja totale e ujit 24 orë, i niveli kumulativ i aktivitetit (m) dhe j niveli total i aktivitetit (m/24 orë) .).Minjtë u mbajtën në temperaturën e treguar për 48 orë.Të dhënat e treguara për 24, 26, 28 dhe 30°C i referohen 24 orëve të fundit të çdo cikli.Minjtë u mbajtën në 45% HFD deri në fund të studimit.Rëndësia statistikore u testua nga matje të përsëritura të ANOVA njëkahëshe e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë të Tukey.Yjet tregojnë rëndësinë për vlerën fillestare prej 22°C, hijezimi tregon rëndësinë midis grupeve të tjera siç tregohet. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-192 orë).n = 7.
Në një seri tjetër eksperimentesh, ne shqyrtuam efektin e temperaturës së ambientit në të njëjtat parametra, por këtë herë midis grupeve të minjve që mbaheshin vazhdimisht në një temperaturë të caktuar.Minjtë u ndanë në katër grupe për të minimizuar ndryshimet statistikore në mesataren dhe devijimin standard të peshës trupore, yndyrës dhe peshës normale trupore (Fig. 3a-c).Pas 7 ditëve të aklimatizimit, u regjistruan 4.5 ditë EE.EE ndikohet ndjeshëm nga temperatura e ambientit si gjatë orëve të ditës ashtu edhe gjatë natës (Fig. 3d) dhe rritet në mënyrë lineare kur temperatura ulet nga 27,5°C në 22°C (Fig. 3e).Krahasuar me grupet e tjera, RER i grupit 25°C ishte disi i reduktuar dhe nuk kishte dallime midis grupeve të mbetura (Fig. 3f,g).Marrja e ushqimit paralel me modelin EE u rrit me afërsisht 30% në 22°C krahasuar me 30°C (Fig. 3h,i).Konsumi i ujit dhe nivelet e aktivitetit nuk ndryshonin ndjeshëm ndërmjet grupeve (Fig. 3j,k).Ekspozimi ndaj temperaturave të ndryshme deri në 33 ditë nuk çoi në ndryshime në peshën trupore, masën e dobët dhe masën yndyrore midis grupeve (Fig. 3n-s), por rezultoi në një rënie të masës së dobët trupore prej afërsisht 15% krahasuar me rezultatet e vetë-raportuara (Fig. 3n-s).3b, r, c)) dhe masa e yndyrës u rrit me më shumë se 2 herë (nga ~ 1 g në 2-3 g, Fig. 3c, t, c).Fatkeqësisht, kabineti 30°C ka gabime kalibrimi dhe nuk mund të sigurojë të dhëna të sakta EE dhe RER.
- Pesha trupore (a), masa e dobët (b) dhe masa yndyrore (c) pas 8 ditësh (një ditë para transferimit në sistemin SABLE).d Konsumi i energjisë (kcal/h).e Konsumi mesatar i energjisë (0–108 orë) në temperatura të ndryshme (kcal/24 orë).f Raporti i shkëmbimit të frymëmarrjes (RER) (VCO2/VO2).g RER mesatare (VCO2/VO2).h Marrja totale e ushqimit (g).i Konsumimi mesatar i ushqimit (g/24 orë).j Konsumi total i ujit (ml).k Konsumi mesatar i ujit (ml/24 h).l Niveli kumulativ i aktivitetit (m).m Niveli mesatar i aktivitetit (m/24 orë).n peshën e trupit në ditën e 18-të, o ndryshimin e peshës trupore (nga -8 në ditën e 18-të), p masën e ligët në ditën e 18-të, q ndryshimin e masës së ligët (nga -8 në ditën e 18-të), r masën yndyrore në ditën e 18-të , dhe ndryshimi i masës yndyrore (nga -8 në 18 ditë).Rëndësia statistikore e matjeve të përsëritura u testua nga Oneway-ANOVA e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë të Tukey. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05,**P <0,01,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,**P <0,01,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Të dhënat paraqiten si mesatare + gabim standard i mesatares, faza e errët (18:00-06:00 h) përfaqësohet nga kutitë gri.Pikat në histogramë përfaqësojnë minj individualë.Vlerat mesatare janë llogaritur për të gjithë periudhën eksperimentale (0-108 orë).n = 7.
Minjtë u përputhën në peshën trupore, masën e dobët dhe masën yndyrore në bazë (Fig. 4a-c) dhe u mbajtën në 22, 25, 27.5 dhe 30°C si në studimet me minj me peshë normale..Kur krahasohen grupet e minjve, marrëdhënia midis EE dhe temperaturës tregoi një lidhje të ngjashme lineare me temperaturën me kalimin e kohës në të njëjtët minj.Kështu, minjtë e mbajtur në 22°C konsumuan rreth 30% më shumë energji sesa minjtë e mbajtur në 30°C (Fig. 4d, e).Gjatë studimit të efekteve te kafshët, temperatura nuk ka ndikuar gjithmonë në RER (Fig. 4f,g).Marrja e ushqimit, marrja e ujit dhe aktiviteti nuk u ndikuan ndjeshëm nga temperatura (Fig. 4h-m).Pas 33 ditësh rritjeje, minjtë në 30°C kishin një peshë trupore dukshëm më të lartë se minjtë në 22°C (Fig. 4n).Krahasuar me pikat e tyre përkatëse bazë, minjtë e rritur në 30°C kishin peshë trupore dukshëm më të lartë se minjtë e rritur në 22°C (mesatarja ± gabim standard i mesatares: Fig. 4o).Shtimi relativisht më i lartë i peshës ishte për shkak të rritjes së masës yndyrore (Fig. 4p, q) në vend të rritjes së masës së ligët (Fig. 4r, s).Në përputhje me vlerën më të ulët të EE në 30°C, shprehja e disa gjeneve BAT që rrisin funksionin/aktivitetin e BAT u reduktua në 30°C krahasuar me 22°C: Adra1a, Adrb3 dhe Prdm16.Gjene të tjera kyçe që rrisin gjithashtu funksionin/aktivitetin e BAT nuk u prekën: Sema3a (rregullimi i rritjes së neuritit), Tfam (biogjeneza mitokondriale), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glukoneogjeneza) dhe Cpt1a.Çuditërisht, Ucp1 dhe Vegf-a, të shoqëruara me rritjen e aktivitetit termogjenik, nuk u ulën në grupin 30°C.Në fakt, nivelet e Ucp1 në tre minj ishin më të larta se në grupin 22°C dhe Vegf-a dhe Adrb2 u ngritën ndjeshëm.Krahasuar me grupin 22 °C, minjtë e mbajtur në 25 °C dhe 27.5 °C nuk treguan asnjë ndryshim (Figura plotësuese 1).
- Pesha trupore (a), masa e dobët (b) dhe masa yndyrore (c) pas 9 ditësh (një ditë para transferimit në sistemin SABLE).d Konsumi i energjisë (EE, kcal/h).e Konsumi mesatar i energjisë (0–96 orë) në temperatura të ndryshme (kcal/24 orë).f Raporti i shkëmbimit të frymëmarrjes (RER, VCO2/VO2).g RER mesatare (VCO2/VO2).h Marrja totale e ushqimit (g).i Konsumimi mesatar i ushqimit (g/24 orë).j Konsumi total i ujit (ml).k Konsumi mesatar i ujit (ml/24 h).l Niveli kumulativ i aktivitetit (m).m Niveli mesatar i aktivitetit (m/24 orë).n Pesha trupore në ditën e 23 (g), o Ndryshimi në peshën trupore, p Masa e ligët, q Ndryshimi në masën e ligët (g) në ditën e 23-të në krahasim me ditën e 9-të, Ndryshimi në masën dhjamore (g) në 23-ditë, yndyrë masë (g) krahasuar me ditën 8, ditën 23 në krahasim me ditën -8.Rëndësia statistikore e matjeve të përsëritura u testua nga Oneway-ANOVA e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë të Tukey. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Të dhënat paraqiten si mesatare + gabim standard i mesatares, faza e errët (18:00-06:00 h) përfaqësohet nga kutitë gri.Pikat në histogramë përfaqësojnë minj individualë.Vlerat mesatare u llogaritën për të gjithë periudhën eksperimentale (0-96 orë).n = 7.
Ashtu si njerëzit, minjtë shpesh krijojnë mikromjedise për të reduktuar humbjen e nxehtësisë në mjedis.Për të përcaktuar rëndësinë e këtij mjedisi për EE, ne vlerësuam EE në 22, 25, 27.5 dhe 30°C, me ose pa mbrojtës lëkure dhe material foleje.Në 22°C, shtimi i lëkurave standarde redukton EE me rreth 4%.Shtimi i mëpasshëm i materialit folezues reduktoi EE-në me 3-4% (Fig. 5a,b).Asnjë ndryshim domethënës në RER, marrjen e ushqimit, marrjen e ujit ose nivelet e aktivitetit nuk u vu re me shtimin e shtëpive ose lëkurave + shtratit (Figura 5i–p).Shtimi i lëkurës dhe materialit folezues gjithashtu reduktoi ndjeshëm EE në 25 dhe 30°C, por përgjigjet ishin sasiorisht më të vogla.Në 27.5°C nuk u vu re asnjë ndryshim.Veçanërisht, në këto eksperimente, EE u ul me rritjen e temperaturës, në këtë rast rreth 57% më e ulët se EE në 30°C krahasuar me 22°C (Fig. 5c-h).E njëjta analizë u krye vetëm për fazën e lehtë, ku EE ishte më afër shkallës metabolike bazale, pasi në këtë rast minjtë pushonin kryesisht në lëkurë, duke rezultuar në madhësi të krahasueshme të efektit në temperatura të ndryshme (Fig. suplementare 2a–h) .
Të dhëna për minjtë nga materialet e strehimit dhe folezimit (blu e errët), shtëpia, por pa material fole (blu e çelur) dhe materiali i shtëpisë dhe folesë (portokalli).Konsumi i energjisë (EE, kcal/h) për dhomat a, c, e dhe g në 22, 25, 27.5 dhe 30 °C, b, d, f dhe h do të thotë EE (kcal/h).ip Të dhënat për minjtë e vendosur në 22°C: i frekuenca e frymëmarrjes (RER, VCO2/VO2), j do të thotë RER (VCO2/VO2), k marrja kumulative e ushqimit (g), l marrja mesatare e ushqimit (g/24 orë), m marrja totale e ujit (mL), n AUC mesatare e marrjes së ujit (mL/24h), o aktiviteti total (m), p niveli mesatar i aktivitetit (m/24h).Të dhënat paraqiten si mesatare + gabim standard i mesatares, faza e errët (18:00-06:00 h) përfaqësohet nga kutitë gri.Pikat në histogramë përfaqësojnë minj individualë.Rëndësia statistikore e matjeve të përsëritura u testua nga Oneway-ANOVA e ndjekur nga testi i krahasimit të shumëfishtë të Tukey. *P <0.05, **P <0.01. *P <0.05, **P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P <0,05,**P <0,01. *P <0,05,**P <0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Vlerat mesatare janë llogaritur për të gjithë periudhën eksperimentale (0-72 orë).n = 7.
Në minjtë me peshë normale (2-3 orë agjërim), rritja në temperatura të ndryshme nuk rezultoi në ndryshime domethënëse në përqendrimet plazmatike të TG, 3-HB, kolesterolit, ALT dhe AST, por HDL në funksion të temperaturës.Figura 6a-e).Përqendrimet plazmatike të leptinës, insulinës, C-peptidit dhe glukagonit të agjërimit gjithashtu nuk ndryshonin midis grupeve (Figurat 6g-j).Në ditën e testit të tolerancës ndaj glukozës (pas 31 ditësh në temperatura të ndryshme), niveli bazë i glukozës në gjak (5-6 orë agjërim) ishte afërsisht 6,5 mM, pa dallim midis grupeve. Administrimi i glukozës nga goja rriti përqendrimet e glukozës në gjak në mënyrë të konsiderueshme në të gjitha grupet, por si përqendrimi maksimal ashtu edhe zona në rritje nën kthesa (iAUCs) (15-120 min) ishin më të ulëta në grupin e minjve të vendosur në 30 °C (pikat kohore individuale: P < 0.05–P <0.0001, Fig. 6k, l) krahasuar me minjtë e vendosur në 22, 25 dhe 27.5 °C (që nuk ndryshonin mes njëri-tjetrit). Administrimi i glukozës nga goja rriti përqendrimet e glukozës në gjak në mënyrë të konsiderueshme në të gjitha grupet, por si përqendrimi maksimal ashtu edhe zona në rritje nën kthesa (iAUCs) (15-120 min) ishin më të ulëta në grupin e minjve të vendosur në 30 °C (pikat kohore individuale: P < 0,05–P <0,0001, Fig. 6k, l) krahasuar me minjtë e vendosur në 22, 25 dhe 27,5 °C (që nuk ndryshonin mes tyre). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы во крови во të gjitha grupet, но како пиковая концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 м.н.е 30 °C (nga disa pika: P < 0,05–P < 0,0001, рис 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (которые не различались между собой). Administrimi oral i glukozës rriti ndjeshëm përqendrimet e glukozës në gjak në të gjitha grupet, por si përqendrimi maksimal ashtu edhe zona në rritje nën kthesa (iAUC) (15-120 min) ishin më të ulëta në grupin e minjve 30°C (pika të veçanta kohore: P <0.05- P <0.0001, Fig. 6k, l) krahasuar me minjtë e mbajtur në 22, 25 dhe 27.5 °C (që nuk ndryshonin nga njëri-tjetri).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C 饲挺倻小下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 deri në 27,5°C口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饰张和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P <0.05–P <0.0001Administrimi oral i glukozës rriti ndjeshëm përqendrimet e glukozës në gjak në të gjitha grupet, por si përqendrimi maksimal ashtu edhe zona nën kurbë (iAUC) (15-120 min) ishin më të ulëta në grupin e minjve të ushqyer me 30°C (të gjitha pikat kohore).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0,05–P < 0,0001, Fig.6l, l) krahasuar me minjtë e mbajtur në 22, 25 dhe 27.5°C (pa dallim nga njëri-tjetri).
Përqendrimet plazmatike të TG, 3-HB, kolesterolit, HDL, ALT, AST, FFA, glicerinës, leptinës, insulinës, C-peptidit dhe glukagonit tregohen te minjtë meshkuj të rritur DIO(al) pas 33 ditësh të ushqyerjes në temperaturën e treguar. .Minjtë nuk janë ushqyer 2-3 orë para marrjes së mostrës së gjakut.Përjashtim bënte testi oral i tolerancës ndaj glukozës, i cili u krye dy ditë para përfundimit të studimit tek minjtë agjëruan 5-6 orë dhe u mbajtën në temperaturën e duhur për 31 ditë.Minjtë u sfiduan me 2 g/kg peshë trupore.Sipërfaqja nën të dhënat e kurbës (L) shprehet si të dhëna shtesë (iAUC).Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM.Pikat përfaqësojnë mostra individuale. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001, n = 7. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Në minjtë DIO (gjithashtu të agjëruar për 2-3 orë), përqendrimet e kolesterolit plazmatik, HDL, ALT, AST dhe FFA nuk ndryshonin midis grupeve.Si TG ashtu edhe glicerina u ngritën ndjeshëm në grupin 30°C krahasuar me grupin 22°C (Figurat 7a-h).Në të kundërt, 3-GB ishte rreth 25% më e ulët në 30°C krahasuar me 22°C (Figura 7b).Kështu, megjithëse minjtë e mbajtur në 22°C kishin një bilanc të përgjithshëm pozitiv të energjisë, siç sugjerohet nga shtimi në peshë, ndryshimet në përqendrimet plazmatike të TG, glicerinës dhe 3-HB sugjerojnë që minjtë në 22°C kur marrja e mostrave ishin më pak se në 22° C.°C.Minjtë e rritur në 30 °C ishin në një gjendje relativisht më energjike negative.Në përputhje me këtë, përqendrimet e mëlçisë të glicerinës dhe TG të ekstraktueshme, por jo glikogjenit dhe kolesterolit, ishin më të larta në grupin 30 °C (Figura plotësuese 3a-d).Për të hetuar nëse ndryshimet e varura nga temperatura në lipolizë (të matura nga TG dhe glicerina e plazmës) janë rezultat i ndryshimeve të brendshme në yndyrën epididymal ose inguinale, ne ekstraktuam indin dhjamor nga këto depo në fund të studimit dhe përcaktuam sasinë e acidit yndyror të lirë ex vivo.dhe çlirimin e glicerinës.Në të gjitha grupet eksperimentale, mostrat e indit dhjamor nga depot epididymale dhe inguinale treguan të paktën një rritje të dyfishtë të prodhimit të glicerinës dhe FFA në përgjigje të stimulimit të izoproterenolit (Figura suplementare 4a-d).Megjithatë, nuk u gjet asnjë efekt i temperaturës së guaskës në lipolizën bazale ose të stimuluar nga izoproterenoli.Në përputhje me peshën më të lartë trupore dhe masën yndyrore, nivelet e leptinës plazmatike ishin dukshëm më të larta në grupin 30°C sesa në grupin 22°C (Figura 7i).Përkundrazi, nivelet plazmatike të insulinës dhe C-peptidit nuk ndryshonin midis grupeve të temperaturës (Fig. 7k, k), por glukagoni plazmatik tregoi një varësi nga temperatura, por në këtë rast pothuajse 22°C në grupin e kundërt u krahasua dy herë. deri në 30°C.NGA.Grupi C (Fig. 7l).FGF21 nuk ndryshonte midis grupeve të ndryshme të temperaturës (Fig. 7m).Në ditën e OGTT, niveli bazë i glukozës në gjak ishte afërsisht 10 mM dhe nuk ndryshonte midis minjve të vendosur në temperatura të ndryshme (Fig. 7n).Administrimi oral i glukozës rriti nivelet e glukozës në gjak dhe arriti kulmin në të gjitha grupet me një përqendrim prej rreth 18 mm 15 minuta pas marrjes.Nuk kishte dallime të rëndësishme në iAUC (15-120 min) dhe përqendrimet në pika të ndryshme kohore pas dozës (15, 30, 60, 90 dhe 120 min) (Figura 7n, o).
Përqendrimet plazmatike të TG, 3-HB, kolesterolit, HDL, ALT, AST, FFA, glicerinës, leptinës, insulinës, C-peptidit, glukagonit dhe FGF21 u treguan në minjtë meshkuj të rritur DIO (ao) pas 33 ditësh ushqyerje.temperatura e specifikuar.Minjtë nuk janë ushqyer 2-3 orë para marrjes së mostrës së gjakut.Përjashtim bënte testi oral i tolerancës së glukozës pasi u krye në një dozë prej 2 g/kg peshë trupore dy ditë para përfundimit të studimit te minjtë që ishin agjëruar për 5-6 orë dhe u mbajtën në temperaturën e duhur për 31 ditë.Zona nën të dhënat e kurbës (o) tregohet si të dhëna rritëse (iAUC).Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM.Pikat përfaqësojnë mostra individuale. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001, n = 7. *P <0,05,**P <0,01,**P <0,001,****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Transferimi i të dhënave të brejtësve te njerëzit është një çështje komplekse që luan një rol qendror në interpretimin e rëndësisë së vëzhgimeve në kontekstin e kërkimit fiziologjik dhe farmakologjik.Për arsye ekonomike dhe për të lehtësuar kërkimin, minjtë shpesh mbahen në temperaturën e dhomës nën zonën e tyre termoneutrale, duke rezultuar në aktivizimin e sistemeve të ndryshme fiziologjike kompensuese që rrisin shkallën metabolike dhe potencialisht dëmtojnë përkthyeshmërinë9.Kështu, ekspozimi i minjve ndaj të ftohtit mund t'i bëjë minjtë rezistent ndaj obezitetit të shkaktuar nga dieta dhe mund të parandalojë hipergliceminë në minjtë e trajtuar me streptozotocin për shkak të rritjes së transportit të glukozës jo të varur nga insulina.Megjithatë, nuk është e qartë se deri në çfarë mase ekspozimi i zgjatur ndaj temperaturave të ndryshme përkatëse (nga dhoma në termoneutrale) ndikon në homeostazën e ndryshme energjetike të minjve me peshë normale (në ushqim) dhe minjtë DIO (në HFD) dhe në parametrat metabolikë, si dhe në masën për të cilat ata ishin në gjendje të balanconin një rritje të EE me një rritje të marrjes së ushqimit.Studimi i paraqitur në këtë artikull synon të sjellë njëfarë qartësie në këtë temë.
Ne tregojmë se te minjtë e rritur me peshë normale dhe minjtë meshkuj DIO, EE lidhet në mënyrë të kundërt me temperaturën e dhomës midis 22 dhe 30°C.Kështu, EE në 22°C ishte rreth 30% më i lartë se në 30°C.në të dy modelet e miut.Sidoqoftë, një ndryshim i rëndësishëm midis minjve me peshë normale dhe minjve DIO është se ndërsa minjtë me peshë normale përputheshin me EE në temperatura më të ulëta duke rregulluar marrjen e ushqimit në përputhje me rrethanat, marrja e ushqimit të minjve DIO ndryshonte në nivele të ndryshme.Temperaturat e studimit ishin të ngjashme.Pas një muaji, minjtë DIO të mbajtur në 30°C fituan më shumë peshë trupore dhe masë dhjamore sesa minjtë e mbajtur në 22°C, ndërsa njerëzit normalë qëndruan në të njëjtën temperaturë dhe për të njëjtën periudhë kohore nuk çuan në ethe.ndryshimi i varur në peshën e trupit.minjtë me peshë.Krahasuar me temperaturat afër termoneutrale ose në temperaturën e dhomës, rritja në temperaturën e dhomës rezultoi në DIO ose minjtë me peshë normale në një dietë me yndyrë të lartë, por jo në një dietë miu me peshë normale për të fituar relativisht më pak peshë.trupi.Mbështetur nga studime të tjera17,18,19,20,21 por jo nga të gjithë22,23.
Aftësia për të krijuar një mikromjedis për të reduktuar humbjen e nxehtësisë supozohet të zhvendosë neutralitetin termik në të majtë8, 12. Në studimin tonë, si shtimi i materialit folezues ashtu edhe fshehja reduktuan EE, por nuk rezultuan në neutralitet termik deri në 28°C.Kështu, të dhënat tona nuk mbështesin që pika e ulët e termoneutralitetit në minjtë e rritur me një gju, me ose pa shtëpi të pasuruara me mjedis, duhet të jetë 26-28°C siç tregohet8,12, por mbështet studime të tjera që tregojnë termoneutralitetin.temperaturat prej 30°C te minjtë me pikë të ulët7, 10, 24. Për të komplikuar gjërat, pika termoneutrale tek minjtë është treguar të mos jetë statike gjatë ditës pasi është më e ulët gjatë fazës së pushimit (të lehtë), ndoshta për shkak të kalorive më të ulëta prodhimi si rezultat i aktivitetit dhe termogjenezës së shkaktuar nga dieta.Kështu, në fazën e dritës, pika e poshtme e neutralitetit termik rezulton të jetë ~29°С, dhe në fazën e errët, ~33°С25.
Në fund të fundit, marrëdhënia midis temperaturës së ambientit dhe konsumit total të energjisë përcaktohet nga shpërndarja e nxehtësisë.Në këtë kontekst, raporti i sipërfaqes ndaj vëllimit është një përcaktues i rëndësishëm i ndjeshmërisë termike, duke ndikuar si në shpërndarjen e nxehtësisë (sipërfaqja) ashtu edhe në gjenerimin e nxehtësisë (vëllimit).Përveç sipërfaqes, transferimi i nxehtësisë përcaktohet gjithashtu nga izolimi (shkalla e transferimit të nxehtësisë).Tek njerëzit, masa yndyrore mund të zvogëlojë humbjen e nxehtësisë duke krijuar një pengesë izoluese rreth guaskës së trupit, dhe është sugjeruar që masa yndyrore është gjithashtu e rëndësishme për izolimin termik te minjtë, duke ulur pikën termoneutrale dhe duke ulur ndjeshmërinë ndaj temperaturës nën pikën neutrale termike ( pjerrësia e kurbës).temperatura e ambientit në krahasim me EE)12.Studimi ynë nuk ishte krijuar për të vlerësuar drejtpërdrejt këtë marrëdhënie të supozuar, sepse të dhënat e përbërjes së trupit u mblodhën 9 ditë përpara se të mblidheshin të dhënat e shpenzimeve të energjisë dhe sepse masa e yndyrës nuk ishte e qëndrueshme gjatë gjithë studimit.Megjithatë, meqenëse minjtë me peshë normale dhe DIO kanë EE 30% më të ulët në 30°C sesa në 22°C, pavarësisht nga të paktën një ndryshim 5-fish në masën e yndyrës, të dhënat tona nuk mbështesin që obeziteti duhet të sigurojë izolim bazë.faktor, të paktën jo në intervalin e temperaturës së studiuar.Kjo është në përputhje me studimet e tjera të dizajnuara më mirë për të eksploruar këtë4,24.Në këto studime, efekti izolues i obezitetit ishte i vogël, por gëzofi rezultoi se siguronte 30-50% të termoizolimit total4,24.Megjithatë, te minjtë e ngordhur, përçueshmëria termike u rrit me rreth 450% menjëherë pas vdekjes, duke sugjeruar se efekti izolues i gëzofit është i nevojshëm për funksionimin e mekanizmave fiziologjikë, përfshirë vazokonstriksionin.Përveç dallimeve të specieve në gëzofin midis minjve dhe njerëzve, efekti i dobët izolues i obezitetit te minjtë mund të ndikohet edhe nga konsideratat e mëposhtme: Faktori izolues i masës yndyrore njerëzore ndërmjetësohet kryesisht nga masa (trashësia) dhjamore nënlëkurore26,27.Zakonisht te brejtësit Më pak se 20% e yndyrës totale shtazore28.Për më tepër, masa totale e yndyrës mund të mos jetë as një masë nënoptimale e izolimit termik të një individi, pasi është argumentuar se përmirësimi i izolimit termik kompensohet nga rritja e pashmangshme e sipërfaqes (dhe për rrjedhojë rritja e humbjes së nxehtësisë) me rritjen e masës yndyrore..
Në minjtë me peshë normale, përqendrimet plazmatike të agjërimit të TG, 3-HB, kolesterolit, HDL, ALT dhe AST nuk ndryshuan në temperatura të ndryshme për gati 5 javë, ndoshta sepse minjtë ishin në të njëjtën gjendje të ekuilibrit të energjisë.ishin të njëjta në peshë dhe përbërje trupore si në fund të studimit.Në përputhje me ngjashmërinë në masën yndyrore, nuk kishte gjithashtu dallime në nivelet e leptinës plazmatike, as në insulinën e agjërimit, C-peptidin dhe glukagonin.Më shumë sinjale u gjetën te minjtë DIO.Edhe pse minjtë në 22°C gjithashtu nuk kishin një bilanc të përgjithshëm negativ të energjisë në këtë gjendje (pasi shtuan peshë), në fund të studimit ata kishin relativisht më shumë mungesë energjie në krahasim me minjtë e rritur në 30°C, në kushte të tilla si. ketone të larta.prodhimi nga trupi (3-GB) dhe një ulje e përqendrimit të glicerinës dhe TG në plazmë.Megjithatë, ndryshimet e varura nga temperatura në lipolizë nuk duket të jenë rezultat i ndryshimeve të brendshme në yndyrën epididymal ose inguinale, të tilla si ndryshimet në shprehjen e lipazës reaguese ndaj adipohormoneve, pasi FFA dhe glicerina e çliruar nga yndyra e nxjerrë nga këto depo janë midis temperaturës grupet janë të ngjashme me njëri-tjetrin.Edhe pse ne nuk hetuam tonin simpatik në studimin aktual, të tjerët kanë gjetur se ai (bazuar në rrahjet e zemrës dhe presionin mesatar arterial) lidhet në mënyrë lineare me temperaturën e ambientit tek minjtë dhe është afërsisht më i ulët në 30°C sesa në 22°C 20% C Kështu, ndryshimet e varura nga temperatura në tonin simpatik mund të luajnë një rol në lipolizën në studimin tonë, por meqenëse një rritje në tonin simpatik stimulon në vend që të frenon lipolizën, mekanizma të tjerë mund të kundërshtojnë këtë ulje te minjtë e kultivuar.Roli i mundshëm në zbërthimin e yndyrës së trupit.Temperatura e dhomës.Për më tepër, një pjesë e efektit stimulues të tonit simpatik në lipolizë ndërmjetësohet në mënyrë indirekte nga frenimi i fortë i sekretimit të insulinës, duke theksuar efektin e suplementit që ndërpret insulinën në lipolizë30, por në studimin tonë, insulina e plazmës së agjërimit dhe toni simpatik i C-peptidit në temperatura të ndryshme ishin nuk mjafton për të ndryshuar lipolizën.Në vend të kësaj, ne zbuluam se ndryshimet në statusin e energjisë ishin me shumë gjasa kontribuuesi kryesor i këtyre dallimeve në minjtë DIO.Arsyet themelore që çojnë në rregullim më të mirë të marrjes së ushqimit me EE në minjtë me peshë normale kërkojnë studim të mëtejshëm.Në përgjithësi, megjithatë, marrja e ushqimit kontrollohet nga sinjalet homeostatike dhe hedonike31,32,33.Edhe pse ka debate se cili nga dy sinjalet është sasiorisht më i rëndësishëm,31,32,33 dihet mirë se konsumimi afatgjatë i ushqimeve me yndyrë të lartë çon në sjellje më të ushqimit të bazuar në kënaqësi, që në një farë mase nuk ka lidhje me homeostaza..– marrja e rregulluar e ushqimit34,35,36.Prandaj, rritja e sjelljes hedonike të ushqyerjes së minjve DIO të trajtuar me 45% HFD mund të jetë një nga arsyet pse këta minj nuk e balancuan marrjen e ushqimit me EE.Është interesante se ndryshimet në oreksin dhe hormonet që rregullojnë glukozën në gjak u vunë re edhe te minjtë DIO të kontrolluar nga temperatura, por jo te minjtë me peshë normale.Në minjtë DIO, nivelet e leptinës plazmatike u rritën me temperaturën dhe nivelet e glukagonit u ulën me temperaturën.Shkalla në të cilën temperatura mund të ndikojë drejtpërdrejt në këto dallime meriton studim të mëtejshëm, por në rastin e leptinës, bilanci relativ negativ i energjisë dhe rrjedhimisht masa më e ulët e yndyrës tek minjtë në 22°C sigurisht që ka luajtur një rol të rëndësishëm, pasi masa yndyrore dhe leptina plazmatike është shumë korrelacion37.Sidoqoftë, interpretimi i sinjalit të glukagonit është më i çuditshëm.Ashtu si me insulinën, sekretimi i glukagonit u frenua fuqishëm nga një rritje në tonin simpatik, por toni më i lartë simpatik u parashikua të ishte në grupin 22°C, i cili kishte përqendrimet më të larta të glukagonit në plazmë.Insulina është një tjetër rregullator i fortë i glukagonit plazmatik, dhe rezistenca ndaj insulinës dhe diabeti i tipit 2 janë të lidhura fort me hiperglukagoneminë e agjërimit dhe pas ngrënies 38,39.Megjithatë, minjtë DIO në studimin tonë ishin gjithashtu të pandjeshëm ndaj insulinës, kështu që edhe ky nuk mund të ishte faktori kryesor në rritjen e sinjalizimit të glukagonit në grupin 22°C.Përmbajtja e yndyrës në mëlçi është gjithashtu e lidhur pozitivisht me një rritje të përqendrimit të glukagonit plazmatik, mekanizmat e të cilit, nga ana tjetër, mund të përfshijnë rezistencën hepatike të glukagonit, uljen e prodhimit të uresë, rritjen e përqendrimit të aminoacideve në qarkullim dhe rritjen e sekretimit të glukagonit të stimuluar nga aminoacidet40,41. 42.Megjithatë, meqenëse përqendrimet e ekstraktueshme të glicerinës dhe TG nuk ndryshonin midis grupeve të temperaturës në studimin tonë, ky gjithashtu nuk mund të jetë një faktor i mundshëm në rritjen e përqendrimeve plazmatike në grupin 22°C.Triiodothyronine (T3) luan një rol kritik në shkallën e përgjithshme metabolike dhe fillimin e mbrojtjes metabolike kundër hipotermisë43,44.Kështu, përqendrimi i T3 në plazmë, ndoshta i kontrolluar nga mekanizma të ndërmjetësuar nga qendra,45,46 rritet si te minjtë ashtu edhe te njerëzit në kushte më pak se termoneutrale47, megjithëse rritja te njerëzit është më e vogël, gjë që është më e predispozuar për minjtë.Kjo është në përputhje me humbjen e nxehtësisë në mjedis.Ne nuk matëm përqendrimet plazmatike të T3 në studimin aktual, por përqendrimet mund të kenë qenë më të ulëta në grupin 30°C, gjë që mund të shpjegojë efektin e këtij grupi në nivelet e glukagonit plazmatik, siç kemi treguar ne (Figura 5a e përditësuar) dhe të tjerët që T3 rrit glukagonin e plazmës në një mënyrë të varur nga doza.Hormonet tiroide janë raportuar se nxisin shprehjen e FGF21 në mëlçi.Ashtu si glukagoni, përqendrimet plazmatike të FGF21 gjithashtu u rritën me përqendrimin e T3 në plazmë (Fig. Suplementare 5b dhe ref. 48), por krahasuar me glukagonin, përqendrimet plazmatike të FGF21 në studimin tonë nuk u ndikuan nga temperatura.Arsyet themelore për këtë mospërputhje kërkojnë studim të mëtejshëm, por induksioni i FGF21 i drejtuar nga T3 duhet të ndodhë në nivele më të larta të ekspozimit të T3 krahasuar me përgjigjen e vëzhguar të glukagonit të drejtuar nga T3 (Fig. 5b plotësuese).
Është treguar se HFD lidhet fort me tolerancën e dëmtuar të glukozës dhe rezistencën ndaj insulinës (shënuesit) te minjtë e rritur në 22°C.Megjithatë, HFD nuk u shoqërua as me tolerancën e glukozës së dëmtuar ose me rezistencën ndaj insulinës kur rritej në një mjedis termoneutral (i përcaktuar këtu si 28 °C) 19 .Në studimin tonë, kjo marrëdhënie nuk u përsërit te minjtë DIO, por minjtë me peshë normale të mbajtur në 30°C përmirësoi ndjeshëm tolerancën e glukozës.Arsyeja e këtij ndryshimi kërkon studim të mëtejshëm, por mund të ndikohet nga fakti që minjtë DIO në studimin tonë ishin rezistent ndaj insulinës, me përqendrime të peptidit C në plazmën e agjërimit dhe përqendrimet e insulinës 12-20 herë më të larta se minjtë me peshë normale.dhe në gjak në stomak bosh.përqendrimet e glukozës prej rreth 10 mM (rreth 6 mm në peshën normale të trupit), që duket se lë një dritare të vogël për çdo efekt të dobishëm të mundshëm të ekspozimit ndaj kushteve termoneutrale për të përmirësuar tolerancën ndaj glukozës.Një faktor i mundshëm konfuz është se, për arsye praktike, OGTT kryhet në temperaturën e dhomës.Kështu, minjtë e vendosur në temperatura më të larta pësuan goditje të butë të ftohtë, e cila mund të ndikojë në thithjen / pastrimin e glukozës.Megjithatë, bazuar në përqendrimet e ngjashme të glukozës në gjak të agjërimit në grupe të ndryshme të temperaturës, ndryshimet në temperaturën e ambientit mund të mos kenë ndikuar ndjeshëm në rezultatet.
Siç u përmend më herët, kohët e fundit është theksuar se rritja e temperaturës së dhomës mund të zbusë disa reagime ndaj stresit të ftohtë, gjë që mund të vërë në dyshim transferimin e të dhënave të miut te njerëzit.Megjithatë, nuk është e qartë se cila është temperatura optimale për të mbajtur minjtë për të imituar fiziologjinë njerëzore.Përgjigja e kësaj pyetjeje mund të ndikohet edhe nga fusha e studimit dhe pika përfundimtare që studiohet.Një shembull i kësaj është efekti i dietës në akumulimin e yndyrës në mëlçi, tolerancën ndaj glukozës dhe rezistencën ndaj insulinës19.Për sa i përket shpenzimit të energjisë, disa studiues besojnë se termoneutraliteti është temperatura optimale për rritje, pasi njerëzit kërkojnë pak energji shtesë për të ruajtur temperaturën e trupit të tyre bazë dhe ata përcaktojnë një temperaturë të vetme të xhiros për minjtë e rritur si 30°C7,10.Studiues të tjerë besojnë se një temperaturë e krahasueshme me atë që njerëzit zakonisht përjetojnë me minjtë e rritur në një gju është 23-25°C, pasi ata zbuluan se termoneutraliteti ishte 26-28°C dhe bazuar në faktin se njerëzit ishin më të ulët rreth 3°C.temperatura e tyre më e ulët kritike, e përcaktuar këtu si 23°C, është paksa 8.12.Studimi ynë është në përputhje me disa studime të tjera që thonë se neutraliteti termik nuk arrihet në 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, gjë që tregon se 23-25°C është shumë e ulët.Një faktor tjetër i rëndësishëm për t'u marrë parasysh në lidhje me temperaturën e dhomës dhe termoneutralitetin tek minjtë është strehimi i vetëm ose grupor.Kur minjtë u vendosën në grupe dhe jo individualisht, si në studimin tonë, ndjeshmëria ndaj temperaturës u zvogëlua, ndoshta për shkak të grumbullimit të kafshëve.Megjithatë, temperatura e dhomës ishte ende nën LTL prej 25 kur u përdorën tre grupe.Ndoshta ndryshimi më i rëndësishëm ndërspecial në këtë drejtim është rëndësia sasiore e aktivitetit të BAT si një mbrojtje kundër hipotermisë.Kështu, ndërsa minjtë kompensuan kryesisht humbjen e tyre më të lartë të kalorive duke rritur aktivitetin e BAT, i cili është mbi 60% EE vetëm në 5°C, 51,52 kontributi i aktivitetit të BAT-së njerëzore në EE ishte dukshëm më i lartë, shumë më i vogël.Prandaj, reduktimi i aktivitetit të BAT mund të jetë një mënyrë e rëndësishme për të rritur përkthimin njerëzor.Rregullimi i aktivitetit të BAT është kompleks, por shpesh ndërmjetësohet nga efektet e kombinuara të stimulimit adrenergjik, hormoneve tiroide dhe shprehjes UCP114,54,55,56,57.Të dhënat tona tregojnë se temperatura duhet të ngrihet mbi 27,5°C krahasuar me minjtë në 22°C për të zbuluar dallimet në shprehjen e gjeneve BAT përgjegjës për funksionin/aktivizimin.Sidoqoftë, ndryshimet e gjetura midis grupeve në 30 dhe 22 ° C nuk treguan gjithmonë një rritje të aktivitetit të BAT në grupin 22 ° C, sepse Ucp1, Adrb2 dhe Vegf-a u rregulluan poshtë në grupin 22 ° C.Shkaku kryesor i këtyre rezultateve të papritura mbetet për t'u përcaktuar.Një mundësi është që rritja e shprehjes së tyre mund të mos pasqyrojë një sinjal të temperaturës së ngritur të dhomës, por një efekt akut të lëvizjes së tyre nga 30°C në 22°C në ditën e largimit (minjtë e përjetuan këtë 5-10 minuta para nisjes) .).
Një kufizim i përgjithshëm i studimit tonë është se ne studiuam vetëm minj meshkuj.Studime të tjera sugjerojnë se gjinia mund të jetë një konsideratë e rëndësishme në indikacionet tona kryesore, pasi minjtë femra me një gju janë më të ndjeshëm ndaj temperaturës për shkak të përçueshmërisë më të lartë termike dhe mbajtjes së temperaturave më të kontrolluara në thelb.Përveç kësaj, minjtë femra (në HFD) treguan një lidhje më të madhe të marrjes së energjisë me EE në 30 °C krahasuar me minjtë meshkuj që konsumuan më shumë minj të të njëjtit seks (20 °C në këtë rast) 20 .Kështu, tek minjtë femra, efekti i përmbajtjes subtermonetrale është më i lartë, por ka të njëjtin model si tek minjtë meshkuj.Në studimin tonë, ne u fokusuam te minjtë meshkuj me një gju, pasi këto janë kushtet në të cilat kryhen shumica e studimeve metabolike që ekzaminojnë EE.Një kufizim tjetër i studimit tonë ishte se minjtë ishin në të njëjtën dietë gjatë gjithë studimit, gjë që përjashtoi studimin e rëndësisë së temperaturës së dhomës për fleksibilitetin metabolik (siç matet nga ndryshimet RER për ndryshimet dietike në përbërje të ndryshme makronutriente).në minjtë femra dhe meshkuj të mbajtur në 20°C krahasuar me minjtë përkatës të mbajtur në 30°C.
Si përfundim, studimi ynë tregon se, si në studime të tjera, minjtë me peshë normale të xhiros së parë janë termoneutralë mbi 27.5°C të parashikuar.Përveç kësaj, studimi ynë tregon se mbipesha nuk është një faktor kryesor izolues në minjtë me peshë normale ose DIO, duke rezultuar në raporte të ngjashme temperaturë: EE në minjtë DIO dhe me peshë normale.Ndërsa marrja e ushqimit të minjve me peshë normale ishte në përputhje me EE dhe kështu ruante një peshë trupore të qëndrueshme në të gjithë gamën e temperaturës, marrja e ushqimit të minjve DIO ishte e njëjtë në temperatura të ndryshme, duke rezultuar në një raport më të lartë të minjve në 30°C .në 22°C fitoi më shumë peshë trupore.Në përgjithësi, studimet sistematike që shqyrtojnë rëndësinë e mundshme të të jetuarit nën temperaturat termoneutrale janë të garantuara për shkak të tolerueshmërisë së dobët të vërejtur shpesh midis studimeve të miut dhe njerëzve.Për shembull, në studimet e mbipeshes, një shpjegim i pjesshëm për përkthyeshmërinë përgjithësisht më të dobët mund të jetë për shkak të faktit se studimet e humbjes së peshës së minjve zakonisht kryhen në kafshë me stres mesatarisht të ftohtë të mbajtur në temperaturën e dhomës për shkak të rritjes së EE të tyre.Humbje peshe e ekzagjeruar në krahasim me peshën e pritshme trupore të një personi, veçanërisht nëse mekanizmi i veprimit varet nga rritja e EE duke rritur aktivitetin e BAP, i cili është më aktiv dhe aktivizohet në temperaturën e dhomës sesa në 30°C.
Në përputhje me Ligjin Danez për Eksperimentet e Kafshëve (1987) dhe Institutin Kombëtar të Shëndetit (Publikimi nr. 85-23) dhe Konventën Evropiane për Mbrojtjen e Vertebrorëve që përdoren për Qëllime Eksperimentale dhe të tjera Shkencore (Këshilli i Evropës Nr. 123, Strasburg , 1985).
Minjtë meshkuj C57BL/6J njëzet javësh u morën nga Janvier Saint Berthevin Cedex, Francë dhe iu dha ushqim standard ad libitum (Altromin 1324) dhe ujë (~ 22°C) pas një cikli 12:12 orë dritë:errësirë.temperatura e dhomës.Minj meshkuj DIO (20 javë) u morën nga i njëjti furnizues dhe iu dha akses ad libitum në një dietë me 45% yndyrë të lartë (Nr. Cat. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) dhe ujë në kushte të rritjes.Minjtë u përshtatën me mjedisin një javë para fillimit të studimit.Dy ditë para transferimit në sistemin e kalorimetrisë indirekte, minjtë u peshuan, iu nënshtruan skanimit MRI (EchoMRITM, TX, USA) dhe u ndanë në katër grupe që korrespondojnë me peshën trupore, yndyrën dhe peshën normale të trupit.
Një diagram grafik i dizajnit të studimit është paraqitur në Figurën 8. Minjtë u transferuan në një sistem kalorimetrie indirekte të mbyllur dhe të kontrolluar nga temperatura në Sable Systems Internationals (Nevada, SHBA), i cili përfshinte monitorë të cilësisë së ushqimit dhe ujit dhe një kornizë Promethion BZ1 që regjistroi nivelet e aktivitetit duke matur thyerjet e trarëve.XYZ.Minjtë (n = 8) u vendosën individualisht në 22, 25, 27.5 ose 30°C duke përdorur shtrat, por pa material strehimi dhe foleje në një cikël dritë:errësirë 12:12 orë (drita: 06:00-18:00) .2500 ml/min.Minjtë u ambientuan për 7 ditë para regjistrimit.Regjistrimet u mblodhën katër ditë me radhë.Më pas, minjtë u mbajtën në temperaturat përkatëse në 25, 27.5 dhe 30°C për 12 ditë të tjera, pas së cilës u shtuan koncentratet e qelizave siç përshkruhet më poshtë.Ndërkohë, grupet e minjve të mbajtur në 22°C u mbajtën në këtë temperaturë edhe për dy ditë të tjera (për të mbledhur të dhëna të reja bazë), dhe më pas temperatura u rrit me hapa prej 2°C çdo ditë tjetër në fillim të fazës së dritës. 06:00) deri në 30 °C Pas kësaj, temperatura u ul në 22 °C dhe të dhënat u mblodhën për dy ditë të tjera.Pas dy ditësh të tjera regjistrimi në 22°C, lëkurat iu shtuan të gjitha qelizave në të gjitha temperaturat dhe mbledhja e të dhënave filloi në ditën e dytë (dita 17) dhe për tre ditë.Pas kësaj (dita e 20-të), materiali folezues (8-10 g) iu shtua të gjitha qelizave në fillim të ciklit të dritës (06:00) dhe të dhënat u mblodhën për tre ditë të tjera.Kështu, në fund të studimit, minjtë e mbajtur në 22°C u mbajtën në këtë temperaturë për 21/33 ditë dhe në 22°C për 8 ditët e fundit, ndërsa minjtë në temperatura të tjera u mbajtën në këtë temperaturë për 33 ditë./33 ditë.Minjtë u ushqyen gjatë periudhës së studimit.
Pesha normale dhe minjtë DIO ndoqën të njëjtat procedura studimi.Në ditën -9, minjtë u peshuan, u skanuan MRI dhe u ndanë në grupe të krahasueshme në peshën trupore dhe përbërjen e trupit.Në ditën -7, minjtë u transferuan në një sistem kalorimetrie indirekte të kontrolluar me temperaturë të mbyllur, të prodhuar nga SABLE Systems International (Nevada, SHBA).Minjtë u vendosën individualisht me shtrat, por pa materiale foleje ose strehimi.Temperatura është vendosur në 22, 25, 27.5 ose 30 °C.Pas një jave të aklimatizimit (ditët -7 deri në 0, kafshët nuk ishin të shqetësuara), të dhënat u mblodhën në katër ditë rresht (ditët 0-4, të dhënat e treguara në FIGURAT 1, 2, 5).Më pas, minjtë e mbajtur në 25, 27.5 dhe 30°C u mbajtën në kushte konstante deri në ditën e 17-të.Në të njëjtën kohë, temperatura në grupin 22°C u rrit në intervale prej 2°C çdo ditë tjetër duke rregulluar ciklin e temperaturës (06:00 orë) në fillim të ekspozimit ndaj dritës (të dhënat tregohen në Fig. 1). .Në ditën e 15-të, temperatura ra në 22°C dhe u mblodhën dy ditë të dhëna për të siguruar të dhëna bazë për trajtimet pasuese.Lëkurat iu shtuan të gjithë minjve në ditën e 17-të dhe materiali folezues iu shtua në ditën e 20-të (Fig. 5).Në ditën e 23-të, minjtë u peshuan dhe iu nënshtruan skanimit MRI, dhe më pas u lanë vetëm për 24 orë.Në ditën e 24, minjtë u agjëruan që nga fillimi i fotoperiodës (06:00) dhe morën OGTT (2 g/kg) në orën 12:00 (6-7 orë agjërim).Më pas, minjtë u kthyen në kushtet e tyre përkatëse SABLE dhe u eutanizuan në ditën e dytë (dita 25).
Minjtë DIO (n = 8) ndoqën të njëjtin protokoll si minjtë me peshë normale (siç përshkruhet më sipër dhe në figurën 8).Minjtë mbajtën 45% HFD gjatë gjithë eksperimentit të shpenzimit të energjisë.
VO2 dhe VCO2, si dhe presioni i avullit të ujit, u regjistruan në një frekuencë prej 1 Hz me një konstante kohore të qelizës prej 2.5 min.Marrja e ushqimit dhe ujit u mblodh me regjistrim të vazhdueshëm (1 Hz) të peshës së koshave të ushqimit dhe ujit.Monitoruesi i cilësisë së përdorur raportoi një rezolucion prej 0,002 g.Nivelet e aktivitetit u regjistruan duke përdorur një monitor me rreze 3D XYZ, të dhënat u mblodhën me një rezolucion të brendshëm prej 240 Hz dhe u raportuan çdo sekondë për të përcaktuar sasinë e distancës totale të përshkuar (m) me një rezolucion hapësinor efektiv prej 0,25 cm.Të dhënat u përpunuan me Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, duke llogaritur EE dhe RER dhe duke filtruar të dhënat e jashtme (p.sh., ngjarjet e vakteve të rreme).Interpretuesi makro është konfiguruar të nxjerrë të dhëna për të gjithë parametrat çdo pesë minuta.
Përveç rregullimit të EE, temperatura e ambientit mund të rregullojë edhe aspekte të tjera të metabolizmit, duke përfshirë metabolizmin e glukozës pas ngrënies, duke rregulluar sekretimin e hormoneve metabolizuese të glukozës.Për të testuar këtë hipotezë, më në fund përfunduam një studim të temperaturës së trupit duke provokuar minj me peshë normale me një ngarkesë glukoze orale DIO (2 g/kg).Metodat përshkruhen në detaje në materiale shtesë.
Në fund të studimit (dita 25), minjtë u agjëruan për 2-3 orë (duke filluar nga ora 06:00), u anestezuan me izofluran dhe u gjakosën plotësisht me venipunkturë retroorbitale.Kuantifikimi i lipideve plazmatike dhe hormoneve dhe lipideve në mëlçi përshkruhet në Materialet Suplementare.
Për të hetuar nëse temperatura e guaskës shkakton ndryshime të brendshme në indin dhjamor që ndikojnë në lipolizën, indi dhjamor inguinal dhe epididymal u hoq drejtpërdrejt nga minjtë pas fazës së fundit të gjakderdhjes.Indet u përpunuan duke përdorur analizën e sapo zhvilluar të lipolizës ex vivo të përshkruar në Metodat Suplementare.
Indi dhjamor kafe (BAT) u mblodh në ditën e përfundimit të studimit dhe u përpunua siç përshkruhet në metodat suplementare.
Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM.Grafikët u krijuan në GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) dhe grafikët u redaktuan në Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA).Rëndësia statistikore u vlerësua në GraphPad Prism dhe u testua me T-test të çiftuar, me masa të përsëritura ANOVA njëkahëshe/dykahëshe e ndjekur nga testi i krahasimeve të shumëfishta të Tukey, ose ANOVA njëkahëshe e paçiftuar e ndjekur nga testi i krahasimeve të shumëfishta të Tukey sipas nevojës.Shpërndarja Gaussian e të dhënave u vërtetua nga testi i normalitetit D'Agostino-Pearson përpara testimit.Madhësia e kampionit tregohet në seksionin përkatës të seksionit "Rezultatet", si dhe në legjendë.Përsëritja përcaktohet si çdo matje e marrë në të njëjtën kafshë (in vivo ose në një kampion indi).Për sa i përket riprodhueshmërisë së të dhënave, një lidhje midis shpenzimit të energjisë dhe temperaturës së rastit u demonstrua në katër studime të pavarura duke përdorur minj të ndryshëm me një dizajn të ngjashëm studimi.
Protokollet e detajuara eksperimentale, materialet dhe të dhënat e papërpunuara janë të disponueshme me kërkesë të arsyeshme nga autori kryesor Rune E. Kuhre.Ky studim nuk gjeneroi reagentë të rinj unikë, linja transgjenike të kafshëve/qelizave ose të dhëna sekuencash.
Për më shumë informacion mbi hartimin e studimit, shihni abstraktin e Raportit të Kërkimit të Natyrës të lidhur me këtë artikull.
Të gjitha të dhënat formojnë një grafik.1-7 u depozituan në depon e bazës së të dhënave Science, numri i hyrjes: 1253.11.sciencedb.02284 ose https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.Të dhënat e treguara në ESM mund të dërgohen në Rune E Kuhre pas testimit të arsyeshëm.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të obezitetit njerëzor. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të obezitetit njerëzor.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.dhe Tang-Christensen M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të obezitetit njerëzor. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Kafshët eksperimentale si një model zëvendësues për njerëzit.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.dhe Tang-Christensen M. Kafshët laboratorike si modele zëvendësuese të obezitetit te njerëzit.Acta Farmakologjia.krimi 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Llogaritja e konstantës së re Mie dhe përcaktimi eksperimental i madhësisë së djegies.Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Sistemi termorregullues i miut: implikimet e tij për transferimin e të dhënave biomjekësore te njerëzit.fiziologjisë.Sjellje.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nuk ka efekt izolues të obezitetit. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nuk ka efekt izolues të obezitetit.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. dhe Nedergaard J. Nuk ka efekt izolues të obezitetit. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obeziteti nuk ka efekt izolues.Po.J. Fiziologji.endokrine.metabolizmin.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al.Indi dhjamor kafe i përshtatur me temperaturën modulon ndjeshmërinë ndaj insulinës.Diabeti 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Temperatura më e ulët kritike dhe termogjeneza e shkaktuar nga të ftohtit ishin të lidhura në mënyrë të kundërt me peshën trupore dhe shkallën metabolike bazale në individët e dobët dhe mbipeshë.J. Ngrohtësisht.biologjisë.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturat optimale të strehimit për minjtë për të imituar mjedisin termik të njerëzve: Një studim eksperimental. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturat optimale të strehimit për minjtë për të imituar mjedisin termik të njerëzve: Një studim eksperimental.Fischer, AW, Cannon, B. dhe Nedergaard, J. Temperaturat optimale të shtëpisë për minjtë për të imituar mjedisin termik të njeriut: Një studim eksperimental. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. dhe Nedergaard J. Temperatura optimale e strehimit për minjtë që simulojnë mjedisin termik njerëzor: Një studim eksperimental.Moore.metabolizmin.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Cila është temperatura më e mirë e strehimit për të përkthyer eksperimentet e miut tek njerëzit? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Cila është temperatura më e mirë e strehimit për të përkthyer eksperimentet e miut tek njerëzit?Keyer J, Lee M dhe Speakman JR Cila është temperatura më e mirë e dhomës për transferimin e eksperimenteve të miut te njerëzit? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M dhe Speakman JR Cila është temperatura optimale e guaskës për transferimin e eksperimenteve të miut te njerëzit?Moore.metabolizmin.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Minjtë si modele eksperimentale për fiziologjinë njerëzore: kur disa gradë në temperaturën e strehimit kanë rëndësi. Seeley, RJ & MacDougald, OA Minjtë si modele eksperimentale për fiziologjinë njerëzore: kur disa gradë në temperaturën e strehimit kanë rëndësi. Seeley, RJ & MacDougald, OA. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mijtë si modele eksperimentale për fiziologjinë njerëzore: kur disa gradë në një banesë bëjnë ndryshim. Seeley, RJ & MacDougald, OA. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mыshi Seeley, RJ & MacDougald, OA si modeli i eksperimentimit të fizkulturës: nëse temperatura e përgjithshme e qytetit është më e njohura. Seeley, RJ & MacDougald, minjtë OA si një model eksperimental i fiziologjisë njerëzore: kur disa gradë të temperaturës së dhomës kanë rëndësi.Metabolizmi kombëtar.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Përgjigja e pyetjes "Cila është temperatura më e mirë e strehimit për të përkthyer eksperimentet e miut tek njerëzit?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Përgjigja e pyetjes "Cila është temperatura më e mirë e strehimit për të përkthyer eksperimentet e miut tek njerëzit?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Përgjigjuni pyetjes "Cila është temperatura më e mirë e dhomës për transferimin e eksperimenteve të miut tek njerëzit?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案"将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. dhe Nedergaard J. Përgjigjet në pyetjen "Cila është temperatura optimale e guaskës për transferimin e eksperimenteve të miut te njerëzit?"Po: termoneutral.Moore.metabolizmin.26, 1-3 (2019).
Koha e postimit: Tetor-28-2022
